T細胞融合法により作製したサプレッサ-リンフォカインによる免疫学的寛容の誘導の試み

尝试使用 T 细胞融合方法产生的抑制性淋巴因子诱导免疫耐受

• 批准号: 63570590
• 负责人: 里見 進
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570590/
• 关键词: T細胞融合法; サプレッサ-ファクタ-(TsF); CTL反応; MLC反応; インタ-ロイキン2(IL-2); IL-2受容体; IL-2依存性細胞(CTLL); TsF産生細胞; T細胞; 細胞融合法; サプレッサーリンフォカイン; 免疫抑制; 免疫学的寛 容の導入

マウスの系において、T細胞融合法を用いてAntigen非特異的なサプレッサ-ファクタ-(TsF)を分泌する細胞株を分離し、その性格を調べた。in vitroにおける性格は昭和63年度の報告で述べたごとく、T細胞特異的にCTL反応、MLC反応を抑制し、その作用機序はインタ-ロイキン2(IL-2)と競合的に作用する事によると予想されていた。平成元年度の研究により、本TsFはIL-2受容体を有するIL-2依存性細胞(CTLL)に吸着され、その抑制効果が減弱することから、IL-2と競合しIL-2受容体を占居する可能性が更に強まった。又、TsFを作用せても,T細胞や、CTLL表面のIL-2受容体の出現頻度には差の無いことを認めた。TsFの分子量は、セファデックスカラム法により、約2万〜4万の分子量の部位に抑制活性を認めた。他種の細胞(ラットT細胞、ヒトT細胞)への抑制効果について検討したが、CTL反応、MLC反応等の抑制効果は認められず、マウス特異的であり、本TsFをそのままヒトに応用する事は不可能と判明した。in vivoの系においては、約10倍に濃縮したTsFを用いた。マウスの同種ラ氏島移植において、移植後連日7日間の投与により、生着延長効果を認めたが、ALS投与により認められる効果程強くなかった。皮膚移植においても同様であった。ヒトの系においても融合細胞を作製したが、マウスの系に比べて効果的なTsF産生細胞を得られなかった。現在、細胞融合法をより効率に行うべく、レ-ザ-を用いた融合法を研究中であるが、300個に1個の割で融合する細胞を得られる様になってきた。今後はこの方法によりヒトのT細胞融合を行い、ヒトTsFの作製をめざす予定である。

マ ウ ス の is に お い を て, T cell fusion method using い て Antigen of nonspecific な サ プ レ ッ サ - フ ァ ク タ - (TsF) secretion を す る cell lines を separation し, そ の character を adjustable べ た. The in vitro に お け る character は showa で above the の report 63 べ た ご と く, T cells specific に CTL 応, MLC anti 応 を し, そ の function machine sequence は イ ン タ - ロ イ キ ン 2 (IL - 2) と competition に role す る matter に よ る と to think さ れ て い た. Pp.47-53 yuan annual の research に よ り, the TsF は IL - 2 with let body を have す る IL - 2 dependency cells (CTLL) に sorption さ れ, そ の weakened inhibition of unseen fruit が す る こ と か ら, concurrence of IL - 2 と し IL - 2 by the capacity of body を occupy す more strong に ま る possibility が っ た. Moreover, the frequency of occurrence of IL-2 receptors <s:1> on the surface of T cells や and CTLL is に を different, and there is no <s:1> <s:1> とを とを recognition めた. TsF <s:1> molecular weight, セファデッ スカラム スカラム method によ, approximately 20,000 to 40,000 <s:1> molecular weight <s:1> site に inhibitory activity を recognition めた. He kind of の cells (ラ ッ ト T cells, ヒ ト T cells) へ の inhibition of unseen fruit に つ い て beg し 検 た が, CTL against 応, MLC anti 応 の inhibition of unseen fruit は recognize め ら れ ず, マ ウ ス specific で あ り, the TsF を そ の ま ま ヒ ト に 応 with す は る things impossible と.at し た. in vivo, for the にお にお て て て and about 10 times the に concentrated <s:1> たTsFを, use た た. マ ウ ス の same ラ's island transplantation に お い て の shots and 7 days after transplantation the daytime and に よ り, with extended services fruit を め た が, ALS cast and に よ り recognize め ら れ る unseen GuoCheng strong く な か っ た. Skin grafting にお にお て て であった is the same as であった. ヒ ト の is に お い て も fused cells を cropping し た が, マ ウ ス の is に than べ て unseen fruited な TsF will result in ら cell を れ な か っ た. Now, cell fusion method を よ り line working rate に う べ く, レ - ザ - を い を た fusion method in the study で あ る が, 1 300 に の fusion cut で す を る cells have ら れ る others に な っ て き た. In the future, the methods of <s:1> <s:1> <s:1>, によ ヒト, ヒト, t-cell fusion を, ヒト, and the production of ヒト and TsF are determined である.