カビの二次代謝産物トリコテセン生合成におけるチトクロムP-450の役割

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チトクロムP-450(P-450)は原核細胞である細菌から高等動植物にいたるまで殆どの生物に分布している酵素と考えられ、酸素添加反応を始め種々の生体内反応に関与している。一方、真菌は真核細胞の中で最も下等な生物であるが、種々の二次代謝産物を生産し、それらのうちには生物活性を有するものも少なくない。本研究では、真菌の二次代謝物であり、含酸素セスキテルペンであるトリコテセン類化合物の生合成に真菌のP-450が関与しているか否かを検討した。トリコテセンの一種であるT-2トキシン(T-2)を生産する真菌Fusarium sporotrichioidesの培地中に、P-450を誘導することが知られているフェノバルビタール(PB)を添加して培養したところ、菌の生長(菌体重量)は変らなかったが、T-2の生産量は4mMのPBで約8倍に増加した。一方、P-450の阻害剤として知られるSKF525-A、オクチルアミン(OA)、及び8-ベンゾフラボン(BF)による影響を検討したところ、BFは菌の重量、T-2量共に影響を与えなかったが、OAは1mMでT-2生産をほぼ完全に阻害した。SKF525-Aは予想に反しT-2生産を促進させ、0.25mMで約7倍に増加した。以上の結果より、Fusarinm属真菌によるトリコテセン類化合物の生合成に真菌のP-450が関与していることが示唆された。現在、T-2生産に対するPBによる促進及びOAによる阻害が、トリコテセン生合成のどの段階で行われているかを、生合成中間体であるトリコジェン及びトリコジオールの生成量を測定することにより検討中である。また、SKF525-AによるT-2生産の促進機構についても詳細に検討を行う予定である。