Regulation der Substanz-P-Rezeptor-Expression und Analyse Substanz-P-Rezeptor-vermittelter Genexpression und Signaltransduktionsprozesse in Neuronen und Astrozyten

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(Wortlaut des Antrags)Substanz P (SP) ist ein wichtiges und weit verbreitetes Neuropeptid im Zentralen Nervensystem, das seine Wirkung über den sog. Neurokinin-1-Rezeptor (NK-1-R) entfaltet. SP bzw. dem NK-1-R wird eine pathologische Bedeutung bei der Entstehung von Schmerz, Streß und neurogenen Entzündungsprozessen zugeschrieben. Kürzlich wurde eine antidepressive Wirkung des NK-1-R-Antagonisten MK-869 nachgewiesen, was für eine Bedeutung von SP und dessen Rezeptor für die Pathogenese affektiver Erkrankungen spricht. Ziel des beantragten Vorhabens ist, die Regulation und Funktion des NK-1-R in Neuronen und Astrozyten zu studieren. Dazu soll zum einen die Regulation der NK-2-R-Expression durch andere Neuropeptide bzw. Neurotransmitter und Hormone untersucht werden. Hierbei sollen im wesentlichen Northern- bzw. Westernblot-Experimente durchgeführt werden und der Promotor des NK-1-R kloniert werden. Zum anderen sollen mittels der Makroarray-Technik neue Substanz-P-induzierte Genprodukte gesucht und die für die Expression relevanten Signaltransduktionsprozesse identifiziert werden.