Aufklärung der molekularen Mechanismen gezielter Zerstörung von Glioblastomzellen mit alpha-Partikel Emitter markierte Substanz P

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Defekte in DNA-Reparatursystemen mit daraus resultierenden Veränderungen der genomischen Stabilität können zu verschiedenen Erkrankungen wie Immundefizienz und Krebs führen und das Ansprechen auf Tumortherapie beeinflussen. DNA-Schädigung/-Reparatur sind durch Modulation von Apoptosesignalwegen mit vermehrtem/verminderten Zelltod assoziiert. Der Zusammenhang zwischen DNA-Einzel/-Doppelstrangbruch/-Reparatur und Aktivierung von Apoptosesignalwegen ist jedoch im Detail nicht verstanden. Im vorgeschlagenen Projekt wird die Wirkung von DNA-Schädigung durch Zytostatika auf die Aktivierung von Apoptosesignalwegen in normalen Lymphozyten, Leukämiezellen sowie in Tumorzellen untersucht. Ziel ist es, das Zusammenspiel zwischen DNA-Reparatursystemen und Apoptoseregulatoren und die gegenseitige Beeinflussung auf molekularer Ebene besser zu verstehen. Da in vielen Tumorzellen Defekte beider Systeme vorliegen, ist zu erwarten, dass die Untersuchungen neue Erkenntnisse über mögliche Therapieresistenzmechanismen bei Tumorerkrankungen aber auch über gestörte Apoptoseauslösung bei DNA-Reparaturdefekten liefern können.