Untersuchungen zur Überexpression von Chaperonen der J-Familie in synovialen Zellen von Patienten mit rheumatoider Arthritis

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Das DnaJProtein von E.coli ist der Prototyp der J-Protein-Familie, die sich durch eine gemeinsame hochkonservative J-Domäne auszeichnet. J-Proteine regulieren zusammen mit Molekülen der HSP70-Familie als Chaperone vielfältige Protein-Funktionen, die von der Faltung neu-synthetisierter oder denaturierter Proteine über deren Transport innerhalb der Zelle bis zu komplexen Vorgängen wie Zell-Teilung und -Tod, -Differenzierung und -Interaktion reichen. Bei höheren Organismen gibt es eine Vielzahl von J-Proteinen, die auf bestimmte Funktionen spezialisiert sind. Wir haben im Synovialgewebe von Patienten mit rheumatoider Arthritis, nicht aber bei Kontroll-Patienten, mit Hilfe eines Antiserums mit Spezifität für ein hochkonserviertes Peptid der J-Domäne mehrere J-Proteine entdeckt, darunter eines, welches in diesen Synoviocyten überexprimiert wird. Bei diesem Molekül handelt es sich um ein Homolog eines vor kurzem in D.melanogaster als Produkt eines Tumor-Suppressor-Gens entdeckten Moleküls Tid56. Ziel des hier vorliegenden Antrages ist es, synoviale J-Proteine und die sie codierenden Gene in ihrer Struktur und Funktion zu charakterisieren, sowie ihre Bedeutung für die RA und andere Erkrankungen zu erforschen. Hierzu sind molekular- und zellbiologische Experimente geplant, die durch immunologische, histologische und genetische Studien ergänzt werden.