Etablierung eines murinen Modells der primär sklerosierenden Cholangitis und Charakterisierung pathogenetischer Mechanismen

原发性硬化性胆管炎小鼠模型的建立及发病机制的表征

• 批准号: 5233050
• 负责人: Dr. Thomas Orth
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5233050?language=en
• 关键词: Etablierung; eines; murinen; Modells; der

Die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine chronische Lebererkrankung, die durch fortschreitende entzündliche Fibrose der intra- und extrahepatischen Gallengänge charakterisiert ist. Die Entzündung führt zur Zerstörung der Gallengänge, zur Leberzirrhose, zum chronischen Leberversagen und gelegentlich auch zum cholangiozellulären Karzinom. Die Ätiologie und Pathogenese der Erkrankung sind weitgehend unbekannt, immunologische Mechanismen spielen eine wichtige Rolle. Es besteht eine enge, gleichwohl ungeklärte Assoziation zwischen der PSC und den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, insbesondere der Colitis ulcerosa (CU). Im beantragten Vorhaben soll das Tiermodell einer chronischen Cholangitis etabliert werden und Mechanismen der chronischen Gallengangentzündung charakterisiert werden. Die chronische Cholangitis wird durch Injektion des Haptens 2,4,6-Trinitrobenzensulfonsäure (TNBS) in den Ductus hepaticus communis (DHC) von Lewis-Ratten induziert. Zur Etablierung des Modells sollen histologische, bildgebende und laborchemische Untersuchungen durchgeführt werden. Es soll sowohl die zelluläre Immunantwort (funktionelle Charakterisierung von T-Zellen nach Isolierung und Klonierung) als auch die humorale Immunantwort (Autoantikörper, Autoantigene) untersucht werden. Mittels adoptivem Transfer auf immunkompetente und immundefiziente Tiere soll die Beteiligung des Immunsystems an der Entstehung und Chronifizierung der Erkrankung untermauert werden. Es soll die Beeinflußbarkeit der Erkrankung durch neue Therapien (z.B. Anti-Zytokinantikörper) untersucht werden. Im Anschluß an diese Untersuchungen soll geprüft werden, inwieweit die gewonnenen Erkenntnisse auf das humane Krankheitsbild der primär sklerosierenden Cholangitis übertragbar sind.

原发性胆管炎（PSC）是一种慢性肝病，其特征是肝内和肝外纤维化的强化。Die Entzündung führt zur Zerstörung der Gallengänge，zur Leberthose，zum chronischen Leberversagen und gelegentlich auch zum cholangiozellulären Karzinom.本病的病因和发病机制尚未明确，免疫学机制发挥了重要作用。这是一项最好的研究，旨在将PSC和慢性溃疡性结肠炎（CU）结合起来。我认为这是一种慢性胆管炎的易化性韦尔登和慢性胆囊炎韦尔登的机制。慢性胆管炎是由2，4，6-三硝基苯磺酰半抗原（TNBS）注射于Lewis-Ratten诱导的DHC所致。Zur Etablierung des Models sollen histologische，bildgebende and laborchemische Untersuchungen durchgeführt韦尔登. Es soll sowohl die zelluläre Immunantwort（funktionelle Charakterisierung von T-Zellen nach Isolierung und Klonierung）als auch die humorale Immunantwort（Autoantikörper，Autoantigene）untersucht韦尔登.采用免疫竞争和免疫缺陷转移的方法可以改善免疫系统，并使韦尔登患者的发病和慢性化。Es soll die Beeinflßbarkeit der Erkrankung durch neue Therapien（z.B. Anti-Zytokinantikörper）untersucht韦尔登.在手术过程中，这些手术是为了韦尔登的安全而进行的，因为这是一种基于原发性胆管炎患者的人道的外科手术。