Einfluß von Tissue Factor und Thrombomodulin auf Tumorzellen

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Im Rahmen der Vorarbeiten unserer Gruppe und anderer Gruppen konnte gezeigt werden, daß die beiden Rezeptoren für Gerinnungsfaktoren, Tissue Faktor und Thrombomoduin, Funktionen haben, die über die klassische Regulation der Gerinnung hinausgehen. Tissue Faktor beeinflußt in vivo und in vitro die Gefäßneubildung, Thrombomodulin die Proliferation. Gezeigt wurde dies in Untersuchungen zur Embryonalentwicklung an Tumorzellen in einem in vivo Modell der Sepsis und der Wundheilung. In Fortsetzung dieser Arbeiten hat der Antrag nun folgende Ziele: a) Tissue Faktor, aa) Definition der Domänen von Tissue Faktor, die VEGF Transkription induzieren, ab) Untersuchung der Regulation der Phosphorylierung der zytoplasmatischen Tissue Faktor Domäne und deren Bedeutung für die VEGF Regulation, ac) Beendigung der Arbeiten zur Definition der Elemente im VEGF Promotor, die für Induktion durch Tissue Faktor relevant sind, ad) Beantwortung der Frage ob Tissue Faktor auch in nicht malignen Zellen einen Einfluß auf die VEGF Transkription hat, ae) Untersuchung wie Tissue Faktor Überexpression zu einer vermehrten Rekrutierung "smooth muscle actin" positiver Zellen führt. b) Thrombomodulin, ba) Untersuchung, ob Thrombomodulin-Überexpression nicht nur Zellproliferation, sondern auch Metastasierung maligner Melanomzellen beeinflußt, bb) Untersuchung ob Thrombomodulin-Überexpression auch Migration und Proliferation glatter Muskelzellen beeinflußt.