ペプチド性伝達物質、VIP、にする平滑筋弛緩反応発現の細胞内機序について

肽递质VIP引起平滑肌松弛反应的细胞内机制

• 批准号: 01560314
• 负责人: 伊藤 茂男
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01560314/
• 关键词: Vasoactive intestinal peptide; Peptide hidtidine isoleucine; 環状ヌクレオチド; フォルスコリン; ニトロプルシド; 細胞内Ca濃度; 細胞内情報伝達; 胃輪走筋

1.迷走神経の切断中枢端及び末梢端を刺激すると、VIP及びその類似体であるペプチドHI(PHI)が、イヌの胃静脈中に放出され、胃血管拡張及び胃弛緩反応が生じた。両反応を起こす力価はVIPの方がPHIよりも高かった。2.ラット胃輪走筋標本をアトロピンとグアネチジン存在下で壁内神経刺激あるいはVIPを投与すると、弛緩反応と過分極が観察された。また、両刺激により胃輪走筋の環状AMP(cAMP)と環状GMP(cGMP)が増加した。3.壁内神経刺激とVIPによる弛緩反応、過分極及び環状ヌクレオチドの増加は、アパミン投与によりほとんど影響を受けなかった。4.ラット胃輪走筋において、VIPは高濃度KCIとカフェイン収縮に影響を与えることなくアセチルコリン(ACh)収縮を抑制した。cAMPを増加させるフォルスコリンは、VIPと同様の作用を示した。しかし cGMPを増加させるニトロプルシドは、ACpに加えて高濃度KCIによる収縮も一部抑制した。5.膜透過性環状ヌクレオチドであるジブチルcAMPと8ブロモcAMPは、VIPと同様ACh収縮のみを強く抑制したが、8ブロモcGMPは三種の収縮薬による収縮を抑制した。6.Ca蛍光指示薬であるFura IIを用いてラット胃輪走筋の細胞内Ca濃度を測定すると、AChは収縮に伴い、Ca濃度を増加させた。VIPはこれらの反応を抑制したが、細胞内Ca濃度-収縮関係を変化させなかった。7.以上の結果より、VIPは平滑筋細胞膜の過分極とcAMPを増加させ弛緩を起こすとが示唆された。VIPによるACh収縮の抑制作用は、AChがムスカリン受容体に結合し、電位依存性Caチャネルを開口させるまでの細胞内情報伝達の過程をcAMP依存性プロティンキナ-ゼの活性化を介して発現するものと考えられる。今後さらにこの情報伝達過程における作用点を明らかにしたいと考えている。

1. The vagus god 経 の to cut off the central terminal and び endings を stimulus す る と, VIP and び そ の similar body で あ る ペ プ チ ド HI (PHI) が, イ ヌ の gastric venous に discharges the さ れ, stomach, blood vessel company, zhang and び gastric atony 応 が raw じ た. Two opposites 応を generate った す force 価 応を VIP <s:1> side がPHIよ high った った Round 2. ラ ッ ト stomach go reinforced specimen を ア ト ロ ピ ン と グ ア ネ チ ジ ン で wall in the presence of god within 経 stimulus あ る い は cast and VIP を す る と, atony 応 と too extremely が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, two stimulations によ によ, gastric chakra muscle walking, cyclic AMP(cAMP)と, cyclic GMP(cGMP)が, and increased foot た. 3. Intramural god 経 stimulus と VIP に よ る relaxation against 応, excessive and び ring ヌ ク レ オ チ ド の raised は, ア パ ミ ン cast with に よ り ほ と ん ど を by け な か っ た. 4. ラ ッ ト round stomach go jin に お い て high concentrations, VIP は KCI と カ フ ェ イ ン 収 shrinkage に influence を and え る こ と な く ア セ チ ル コ リ ン (ACh) 収 shrinkage を inhibit し た. cAMPを adds させるフォ させるフォ スコリ スコリ させるフォ た, VIPと has the same <s:1> effect を, which shows た た. <s:1> に を cGMPを increase させるニトロプ させるニトロプ シド シド た, ACpに add えて high concentration KCIによる reduce を one part inhibits た. 5. Membrane permeability annular ヌ ク レ オ チ ド で あ る ジ ブ チ ル cAMP と 8 ブ ロ モ cAMP は, VIP と with others in the ACh 収 shrinkage の み を strong く inhibit し た が, 8 ブ ロ モ cGMP は three の 収 shrinkage 薬 に よ る 収 shrinkage を inhibit し た. 6. Ca 蛍 light indicator 薬 で あ る Fura II を with い て ラ ッ ト round stomach go jin の intracellular Ca concentration determination を す る と, ACh は 収 shrinkage に い, Ca concentration を raised さ せ た. VIP れら れら れら inhibits 応を たが, intracellular Ca concentration-contraction relationship を variation させな った った った. 7. The above <s:1> results よ and VIP すとが smooth the cell membrane of the fascia, excessive とcAMPを increases させ relaxation を and すとが すとが indicates された. VIP に よ る ACh 収 shrinkage の inhibition は, ACh が ム ス カ リ ン let body に combining し, potential dependency Ca チ ャ ネ ル を openings さ せ る ま で の intracellular intelligence 伝 の process を cAMP dependency プ ロ テ ィ ン キ ナ - ゼ の activeness を interface し て 発 now す る も の と exam え ら れ る. Future さ ら に こ の intelligence 伝 da process に お け る point を Ming ら か に し た い と exam え て い る.

项目成果

Toshio Ohta: "Co-relase of PHI and VIP in dog stomach by peripheral and central vagal stimulation." British Journal of Pharmacology.

Toshio Ohta：“通过外周和中枢迷走神经刺激，狗胃中的 PHI 和 VIP 共同释放。”

Toshio Ohta: "Effects of VIP on contractile responses of gastric smooth muscle in rat stomach." British Journal of Pharmacology.

Toshio Ohta：“VIP 对大鼠胃平滑肌收缩反应的影响。”

Shigeo Ito: "Mechanical,electrical and cyclic nucleotide responses to peptide VIP and inhibitory nerve stimulation in rat stomach." Journal of Physiology.

Shigeo Ito：“大鼠胃中对肽 VIP 和抑制性神经刺激的机械、电和环核苷酸反应。”