脳のモノアミン類の神経性取り込みに及ぼす抗ヒスタミン薬の影響に関する研究

抗组胺药对大脑神经源性单胺摄取影响的研究

• 批准号: 01570104
• 负责人: 佐伯 清美
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570104/
• 关键词: 抗ヒスタミン薬; Hi受容体拮抗薬; 脳内モノアミン; 神経性取り込み; ノルアドレナリン; ドパミン; セロトニン; 高速液体クロマトグラフィ-

脳のモノアミン類の神経性取り込みに及ぼす抗ヒスタミン薬(H_1受容体拮抗薬)の影響を脳内モノアミン代謝脳変化を指標にして検討した。モノアミン類とその代謝産物は、脳ホモジネ-トの遠心上清を直接あるいは精製操作後に高速液体クロマトグラフィ-(HPLC)・電気化学検出法で分析することにより測定した。クロルフェニラミンは1mg/kg(i.p.)以上の用量で脳内5ーHIAA量を、5mg/kg以上でDOPAC量を減少させ、ジフェンヒドラミンは10mg/kg以上でDOPAC量を、20mg/kg以上で5ーHIAA量を減少させた。メピラミンは20mg/kg以上で5ーHIAA量減少させたがDOPAC量に影響しなかった。プロメタジンは20mg/kgでMHPG量を増加させた。メピラミン以外の薬物は10mg/kgでαーメチルーpーチロシンによるドパミン減少を抑制したが、ノルアドレナリン減少はプロメタジンにより逆に促進され、他の薬物では影響されなかった。パ-ジリンによる5ーHT蓄積はH_1拮抗薬により影響されなかった。以上の結果から、(1)ジフェンヒドラミン、クロルフェラミンおよびメピラミンは脳内ノルアドレナリン系に対してその伝達物質再取り込みにほとんど作用を示さない、(2)メピラミンはドパミン系に対してもほとんど作用を示さない、(3)ドパミンの神経性再取り込みはジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンによって阻害され、その代謝回転も抑制される、(4)ジフェンヒドラミンとクロルフェニラミン(特にクロルフェニラミン)ならびにメピラミンは5ーHTの再取り込みを阻害するがその代謝回転には影響しない、(5)プロメタジンはドパミンの代謝回転を抑制するがノルアドレナリンの代謝回転を促進すると結論した。

The study of the effect of H_1 receptor antagonist on the physiological parameters of the drug and the metabolic parameters of the drug The metabolites of the above compounds were analyzed by HPLC and electrochemical method after purification.クロルフェニラミンは1mg/kg(i.p.) The amount of DOPAC decreased when the dosage was above 5mg/kg, and decreased when the dosage was above 10mg/kg and above 20mg/kg. The amount of HIAA above 20mg/kg decreased and the amount of DOPAC decreased. The amount of MHPG increased from 20 mg/kg to 20 mg/kg. Other than the 10mg/kg dose of the drug, the drug decreases in activity, decreases in activity, and increases in activity. 5-HT accumulation in H_1 antagonist The above results include: (1) the effect of the chemical reaction on the inner surface of the reaction system;(2) the effect of the chemical reaction on the inner surface of the reaction system;(3) the effect of the chemical reaction on the inner surface of the reaction system;(4) The name of the person who is responsible for the protection of the child, the name of the person who is responsible for the protection of the child, the name of the person who is responsible for the protection of the child, the name of the person who is responsible for the protection of the child, the name of the person who is responsible for the protection of the child, and the name of the person who is responsible for the protection of the child.(5) The metabolic cycle of 5 HT is inhibited by 5 HT and promoted by 5 HT.

项目成果

宍戸設: "脳内モノアミン代謝に体するヒスタミンH_1拮抗薬の作用" 日薬理誌. 95(2). 34P (1990)

Setsu Shishido：“组胺 H_1 拮抗剂对大脑中单胺代谢的影响”日本药理学杂志 95(2) 34P (1990)。