CD11/CD18欠損白血球の1gGFcレセプタ-の発現異常とその病態との関連

CD11/CD18缺陷白细胞中1gGFc受体的异常表达及其与病理状态的关系

• 批准号: 01570514
• 负责人: 佐藤 徹雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570514/
• 关键词: 白血球; 粘着蛋白質; CD11; CD18; Fcレセプタ-; ケミルミネセンス

白血球膜糖蛋白質であるCD11(a,b,c)/CD18は白血球粘着を強化する機能を有する蛋白質フォミリ-であり、その先天的欠損は重症感染などの免疫不全の病態を呈する。我々は先にCD11/CD18欠損症患者多核白血球(PMN)の1gGFcVセプタ-(FcR)の異常発現を認めた。一般にFcRにはFcRI,FcRII,FcRIIIの3種があり、PMNではFcRIIとFcRIIIが発現されている。所がCD11/CD18欠損症では、FcRII,FcRIIIに加えてFcRIも発現されていることが特異的モノクロ-ナルに抗体(mAb)の結合およびマウス(m)1gG2a感作半赤血球(SRBC)刺戟による化学発光(CL)とによって確認された。この様な異常なFcRIのPMNでの発現の解析を目的で検索を行い、次の結果を得た。1)不活化状態の患者PMNの^<51>Crラベルm1gG2a-SRBC貧食能の亢進があり、これは単量体1gG(ヒト)によって阻害されることから、この貧食亢進はFcRIを介することが判明した。2)FcRIに対する特異的mAbのF(ab^,)_2を患者PMNに結合させるのみではなくCL産生を認めないが、抗mlgG体で架橋形成を行うと明らかなCL産生が認められた。3)mlgG2aの結合はFcRIのみならずFcRIIIで認められる。しかし、PlP特異的フォスフォリパ-ゼ処理はFcRIIIを切断、除去するが、患者PMNのmlgG2a-SRBC結合によるCL産生は影響をうけなかった。4)FcRIIIはキモトリプシン感受性であるが患者PMNのm/gG2a結合は影響うけなかった。5)単球のFcR発現は患者と正常で差はなかった。6)正常PMNはガンマインタフェロン(r-IFN)刺戟(培養)でFcRIを発現するが、患者でのr-IFN産生能は著明に低下しており、r-IFNとの関連は否定的であった。PMNのFcRI発現のメカニズムの解明は今後の興味の深い課題である。

Leukocyte membrane glycoprotein CD11 (a,b,c)/CD18 plays an important role in enhancing leukocyte adhesion. We have previously identified the abnormal occurrence of 1gGFcV Setata-(FcR) in multinucleated leukocytes (PMN) in patients with CD11/CD18 deficiency. Generally, FcR is opposite to FcRI,FcRII and FcRIII, and PMN is opposite to FcRII and FcRIII. The CD11/CD18 deficiency syndrome was identified by FcRI, FcRII and FcRIII as well as by the binding of specific anti-CD11/CD18 antibodies (mAbs) to 1gG2a-sensitive erythrocytes (SRBC). The analysis of PMN occurrence of FcRI in this case is aimed at searching for the middle and second results. 1)Inactivation of PMN <51>in patients with PMN-related disorders can be detected by detecting the presence or absence of FcRI in a single dose of PMN-related disorders. 2)FcRI specific mAb F(ab^,)_2 in patients with PMN binding, CL production and anti-mlg body bridging. 3)mlgG2a and combination FcRI and FcRIII. P1P-specific binding to FcRIII is blocked, removed, and affected by CL binding to PMN 2a-SRBC. 4)FcRIII is sensitive to PMN and m/gG2a binding. 5) FcR appears to be normal in patients. 6)The expression of FcRI in normal PMN cells was significantly lower than that in normal PMN cells, and the expression of r-IFN in patients was significantly lower than that in normal PMN cells. PMN's FcRI development is a key issue in the future.

项目成果

Toshiro Majima: "Unusual expression of lgG Fc receptors on peripheral granulocytes from patients with leukocyte adhesion deficiency(CD11/CD18 deficiency)" J.Immunol.

Toshiro Majima：“白细胞粘附缺陷（CD11/CD18 缺陷）患者外周粒细胞上 IgG Fc 受体的异常表达”J.Immunol。

Masayoshi Minegishi: "Monoclonal antibody directed to human T-cell malignancy antigen" Leukemia Res.13. 43-51 (1989)

Masayoshi Minegishi：“针对人类 T 细胞恶性肿瘤抗原的单克隆抗体”Leukemia Res.13。

Akemi Ishi: "Chronic myelocytic leukemia probably promoted by growth hormone" Tohoku J.experimental Med.158. 263-264 (1989)

Akemi Ishi：“生长激素可能促进慢性粒细胞白血病”Tohoku J.experimental Med.158。

Naoko Minegishi: "Effects of in vitro treatment with 4-hydroperoxycyclophosphamide and hyperthermia on leukemic progenitor cells" Tohok J.exp.Med.159. 101-111 (1989)

Naoko Minegishi：“4-氢过氧环磷酰胺和高温体外治疗对白血病祖细胞的影响”Tohok J.exp.Med.159。

Naoko Minegishi: "Preservation of immature hematopoietic progenitor cells responding to interleukin 3 in marrow treated with 4-hydroperoxycyclophosphamide" Tohoku J.exp.Med.159. 113-122 (1989)

Naoko Minegishi：“用 4-氢过氧环磷酰胺处理的骨髓中对白细胞介素 3 做出反应的未成熟造血祖细胞的保存”Tohoku J.exp.Med.159。