EBV感染B細胞の自己増殖因子と調節機構

EBV感染B细胞的自身生长因子及调控机制

• 批准号: 01570518
• 负责人: 宮脇 利男
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570518/
• 关键词: EBV感染B細胞; 自己増殖因子; インタ-ロイキン6

ヒトB細胞はEpstein-Barrウイルス(EBV)の感染を受けると形質転換れ、半永久的に培養・維持可能なリンパ芽球様細胞に株化される。このようなEBV感染B細胞の増殖は自ら産生する増殖因子により調節されるものと考えられている。本研究では、EBV感染B細胞株における自己増殖因子としてのインタ-ロイキン6(IL-6)の意義を検討し、以下の結果が得られた。1.EBV感染B細胞のIL-6レセプタ-(R)の発現:阪大細胞工学センタ-にて開発された抗IL-6R単クロ-ン抗体(MT18)にて確認した。2.IL-6によるEBV感染B細胞の増殖促進:レコンビナントIL-6の添加によりEBV感染B細胞の増殖が促された。この増殖促進は細胞密度が低い場合により顕著であった。3.EBV感染B細胞のIL-6産生、各種細胞株の培養上清中にIL-6依存生マウス・ハイブリド-マの増殖を促す活性が見だされた。この増殖活性は抗IL-6抗体により中和されること、さらに抗IL-6抗体を用いたウエスタンブロット法により23kdを主としたIL-6蛋白が同定された。4.EBV感染B細胞のIL-6遺伝子発現ノ-ザンブロット法によりIL-6mRNA発現が確認されたが、エンドトキシンなどの刺激をうけた単球に比べて微弱であり、これは単球と異なりEBV感染B細胞のIL-6mRNA発現が個々の細胞間での違いを示唆した。このことは、RNAリボプロ-プを用いたin situ hybridization法により確認された。以上、EBV感染B細胞株が、1)IL-6Rを発現IL-6に反応し増殖すること、2)IL-6mRNAを発現すること、3)IL-6蛋白を産生することより、IL-6が自己増殖因子として機能することが示された。しかし、この細胞株にあって、IL-1もまた増殖促進効果発揮また産生することを観察していて、EBV感染B細胞の自己増殖因子の多様性が窺われた。

B cells may undergo morphological changes, semi-permanent culture, and maintenance in response to Epstein-Barr virus (EBV) infection. The proliferation of EBV-infected B cells is regulated by growth factors. In this study, we investigated the significance of EBV-infected B cell lines in the development of IL-6. The following results were obtained. 1. The development of IL-6 receptor in B cells infected by EBV: The development of anti-IL-6 receptor antibody (MT18) in human breast cancer cells was confirmed. 2. IL-6 promotes the proliferation of EBV infected B cells: the addition of IL-6 promotes the proliferation of EBV infected B cells. The growth promotion is low in cell density. 3. IL-6 production in EBV infected B cells and IL-6 dependent production in culture supernatant of various cell lines were observed. The anti-IL-6 antibody was used to neutralize the IL-6 protein. 4. IL-6mRNA expression in EBV-infected B cells was confirmed by using a cell-to-cell assay. IL-6mRNA expression in EBV-infected B cells was also confirmed by cell to cell stimulation. IL-6mRNA expression in EBV-infected B cells was weaker than that in single cells. This is the case with RNA hybridization. The above, EBV-infected B cell lines, 1)IL-6 mRNA expression, 2) IL-6mRNA expression, 3) IL-6 protein production, 2)IL-6 gene expression, 3)IL-6 gene function, 4) IL-6 gene expression, 4) IL-6 gene expression, 4) IL-6 gene expression, 5) IL-6 gene expression, 5) IL-6 gene expression, 6) IL-6 gene expression, IL-6 The diversity of EBV-infected B cells 'own growth factors was observed in the presence of IL-1 and IL-2 in these cell lines.

项目成果

Hasui,N.et al.: "Effector and precursor phenotypes of lymphokine-activated killer cells in mice with severe combined immunodeficiency (scid) and athymic (nude) mice" Cellular Immunology. 120. 230-239 (1989)

Hasui,N.等人：“严重联合免疫缺陷（scid）小鼠和无胸腺（裸）小鼠中淋巴因子激活的杀伤细胞的效应子和前体表型”细胞免疫学。

上野康尚: "川崎病ならびに種々の発熱性疾患における血清IL-6活性の動態について" Progress in Medicine. 9. 74-78 (1989)

Yasunao Ueno：“川崎病和各种发热性疾病中血清 IL-6 活性的动态”医学进展 9. 74-78 (1989)。

Ueno,Y.et al.: "The acute phase nature of interleukin 6:studies in Kawasaki disease and other febrile illnesses" Cinical and Experimental Immunology. 76. 337-342 (1989)

Ueno,Y.et al.：“白细胞介素 6 的急性期性质：川崎病和其他发热性疾病的研究”《临床和实验免疫学》。

Yachie,A.et al.: "Developmental changes of double-negative(CD3^+,4^-,8^-) T cells in human peripheral blood" Clinical and Experimental Immunology. 76. 258-261 (1989)

Yachie,A.et al.：“人外周血中双阴性 (CD3^ ,4^-,8^-) T 细胞的发育变化”临床和实验免疫学。

Saikawa,Y.et al.: "Interleukin 3 enhanced interleukin 2-dependent maturation of NK progenitor cells in bone marrow from mice with severe combined immunodeficiency" Cellular Immunology. 124. 38-49 (1989)

Saikawa,Y.et al.：“白介素 3 增强了严重联合免疫缺陷小鼠骨髓中 NK 祖细胞的白介素 2 依赖性成熟”细胞免疫学。