急性心筋虚血時における心筋障害と心筋細胞外カリウム蓄積

急性心肌缺血时心肌损伤与细胞外钾蓄积

• 批准号: 01570786
• 负责人: 木下 和彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570786/
• 关键词: 心筋虚血; 細胞外カリウム; カリウム電極

方法:ラットLangendorff灌流心モデルを用い、心電図、左室内バル-ンによる左室収縮期発生圧、拡張期圧、収縮期圧-時微分値、虚血中の静止圧を記録した。Valinomycin-PVC matrix membraneを用いて作成した細胞外カリウム(Ke)測定用電極を左室自由壁内に刺入しKe変化を以下の3群で経時的に測定した。C群(control群):常温下20分の灌流の後、30分の全虚血、30分の再灌流を行なった。H群(hypothermia群):28℃の低温下で同様の測定を行なった。D群(diltiazem群):虚血前10分に5μMdiltiazemを灌流液中に混じ、同様の実験を行なった。結果:C群ではKeは虚血前値5.5mMから虚血直後より上昇、2.5±0.8分で8.3±0.3mMをピ-クに一旦下降し10分以後再び上昇、虚血30分で14.7±0.9mMに達するという2相性の変化を示した。H群においてもKeは上昇したが初期ピ-ク値が10.9±1.1mMとC群に較べて有意に高く(p<0.01)、ピ-クに達するまでの時間も4.6±0.8分と有意に延長した(p<0.01)。D群ではKeの初期上昇が10分、10.4±0.2mMまで続きプラト-を形成、以後徐々に上昇した。30分虚血終了時のKeはH群8.9±0.4mM、D群12.3±0.4mMと、ともにC群より有意に低かった(p<0.01)。また虚血中の左室静止圧上昇(拘縮)はC群28.2±5.2、H群0±0、D群20.7±3.4mHgであり、虚血終期のKe値と有意な相関を示した(r=0.91,p<0.01)。総括:今回の結果よりラット灌流心においては虚血時のKeは2相性の上昇を示し、初期と後期では別の機序が働いていることが示された。虚血後期のKe上昇は拘縮程度と相関し細胞傷害によるK漏出が示唆されたが初期上昇は、ATP-sensitive K channelやNa-K pumpの活性化、不活性化などが複雑に関係していると考えられた。

Methods: Langendorff perfusion heart rate, ECG, left ventricular systolic pressure, systolic pressure, systolic pressure-time differential value, static pressure in blood deficiency were recorded. Valinomycin-PVC matrix membrane was used to make extracellular membrane (Ke) measurement electrode, which penetrated into the free wall of the left ventricle and was measured in the following three groups. Group C (control group): 20 minutes after perfusion, 30 minutes after complete deficiency, 30 minutes after reperfusion. H group (hypothermia group): the same determination at 28℃. Group D (diltiazem group): 5μ M diltiazem in the first 10 minutes of blood deficiency. Results: Group C Ke decreased from 5.5mM to 8.3±0.3mM and then increased from 2.5± 0.8mM to 14.7±0.9mM. The initial value of Ke in group H was 10.9± 1.1 mM, and that in group C was intentionally higher (p<0.01), and the time of Ke in group C was intentionally longer (p<0.01). Group D: Ke increased by 10 minutes at the beginning, 10.4± 0.2 mM at the beginning, and increased gradually at the end. At the end of 30 min, Ke was 8.9± 0.4 mM in group H, 12.3± 0.4 mM in group D, and intentionally low in group C (p<0.01). The left ventricular resting pressure in group C was 28.2±5.2, group H was 0±0, group D was 20.7± 3.4 mHg, and the Ke value in terminal stage of deficiency was significantly correlated (r= 0.91, p <0.01). In summary, the results of the current cycle are as follows: the increase of Ke in the early and late stages of perfusion is two-phase, and the change of Ke in the late stage is two-phase. The increase of Ke in the late stage of deficiency is related to the degree of cell injury, and the increase of K leakage is related to the activation and inactivation of ATP-sensitive K channel and Na-K pump.