Genetic mechanisms underlying behavioral deficits and dopaminergic neurodegeneration in the MTPT-mouse-model of Parkinson´s disease

帕金森病 MTPT 小鼠模型行为缺陷和多巴胺能神经变性的遗传机制

• 批准号: 5237580
• 负责人: Professor Joseph P. Huston
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Verhaltensneurowissenschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5237580?language=en
• 关键词: Genetic; mechanisms; underlying; behavioral; deficits

Die Applikation des Neurotoxins MPTP in der Maus stellt ein etabliertes Tiermodell für die humane Parkinson-Erkrankung dar. MPTP führt zu einer Degeneration des nigrostriatalen Systems, gekennzeichnet durch einen Verlust von dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra und einem damit verbundenen Dopaminmangel im Striatum. Diese neuronalen Veränderungen sind begleitet von sensomotorischen Verhaltensausfällen, die den Symptomen der humanen Erkrankung sehr ähnlich sind. Seit mehreren Jahren ist bekannt, daß sich Inzuchtmausstämme in ihrer Suszeptibilität für das Neurotoxin unterscheiden, da der Grad nigrostriataler Degeneration nach MPTP-Läsionen dieser Neuronen zu degenerieren, genetisch (mit)bedingt ist, eine Annahme, die auch für die humane Erkrankung intensiv diskutiert wird. Pilotstudien an unserem Institut ergeben, daß Stämme, die sich in eurochemischen oder histologischen Variablen hinsichtlich einer MPTP-Läsion unterschieden, auch unterschiedlich starke bzw. unterschiedlich lang andauernde Verhaltensausfälle aufwiesen. Diese Tatsache soll für eine genetische Kopplungsanalyse genutzt werden, um Genloci zu identifizieren, die den Grad von Verhaltensdefiziten, die Geschwindigkeit von funktionaler Erholung und das Ausmaß der Zerstörung des nigrostriatalen Systems beeinflussen könnten. Es wird erwartet, daß die Identifizierung derartiger Genloci zur Bildung neuer Hypothesen hinsichtlich der Frage, welche Mechanismen das nigrostriatale System schützen bzw. anfällig machen können, beiträgt.

神经毒素MPTP在大鼠急性心肌梗死、心肌梗死及帕金森病中的应用。MPTP fhrt [j] .黑质纹状体退化，黑质多巴胺能神经元退化，纹状体多巴胺能神经元退化。神经性疾病Veränderungen感觉运动疾病Verhaltensausfällen，人类疾病症状学ähnlich sind。Seit mehrelen Jahren ist bekant, dasß sich Inzuchtmausstämme in ihrer Suszeptibilität rdas Neurotoxin unterscheiden, da der Grad nigrostriataler Degeneration nach MPTP-Läsionen rder Neuronen zu degenerien, genetisch (mit) bedingist, eine Annahme, die auch f<e:1> r die humane Erkrankung intensiv diskutiert wid。试点研究，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国。unterschiedlich lang andauernde Verhaltensausfälle aufwiesen。这张Tatsache soll后毛一张genetische Kopplungsanalyse genutzt了,嗯Genloci祖identifizieren死穴毕业生冯·Verhaltensdefiziten死Geschwindigkeit冯funktionaler Erholung和das Ausmaßder Zerstorung des nigrostriatalen系统beeinflussen德国。[2][3][3][3][3][3][3][4][6][6][6][6][6]。Anfällig machen können, beiträgt。