Synthesis of selective and strong inhibitors of Galactosyl transferases and N-acetylglucosaminyl tansferases

半乳糖基转移酶和N-乙酰氨基葡萄糖转移酶选择性强抑制剂的合成

• 批准号: 5237977
• 负责人: Professor Dr. Michael Lalk
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitskreis Stoffwechselbiochemie / Metabolomics
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5237977?language=en
• 关键词: Synthesis; selective; strong; inhibitors; Galactosyl

Das Projekt ist im Spannungsfeld zwischen Chemie, Enzymkristallographie und Biologie angesiedelt. Ziel der Untersuchungen soll die Darstellung von selektiven und starken Hemmern von Galactosyltransferasen und N-Acetylglucosaminyltransferasen sein. Ausgehend von gut zugänglichen Vorstufen soll eine regioselektive und in wenigen Stufen verlaufende Synthese von, auf Monosacchariden basierenden, cyclischen Nitronen entwickelte werden. Diese soll sowohl für die galacto- als auch für gluco- bzw. manno- konfigurierte Pyranosen erfolgen. Anschließend ist die Umsetzung dieser Nitrone mit geeigneten reaktiven Intermediaten geplant, die zu Analogen der Substrate von Glycosyltransferasen führen soll. Die synthetisierten Verbindungen werden auf Ihre Eigenschaften als Hemmer verschiedener Glycosyltransferasen hin untersucht. Bei Erfolg ist es geplant, diese Verbindungen als Substrate bei der Kristallisation und Strukturanalyse von Glycosyltransferasen zu nutzen, um so einen tieferen Einblick in die Wirkungsweise dieser bei vielen Erkrankungen wichtigen Schlüsselenzyme zu erhalten.

本项目是在化学、酶学和生物学领域进行的。本研究旨在探讨半乳糖基转移酶和N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶的选择性和稳定性。Ausgehire von gut zugänglichen Vorstufen soll eine regioselektive und in wenigen Stufen verlaufende Synthese von，auf Monoseliden basirenden，cyclischen Nitronen entwickelte韦尔登.这也是为了葡萄糖而生产的。manno- konfigurierte Pyranosen erfolgen. Anschließend is die Umsetzung dieser Nitrone mit geeigneten reaktiven Intermediaten geplant，die zu Analogen der Substrate von Glycosyltransferasen führen soll.这种合成方法的特点是韦尔登酶的合成。因此，这是一种植物，这种结合是底物的结晶和结构分析的糖基转移酶zu nutzen，um so einen tieferen Einblick in the Wirkungswise dieser bei vielen Erkrankungen wichtigen Schlüsselenzyme zu erhalten。