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Synthese und Struktur-Wirkungs-Beziehungen von cancerostatischen Indigoglycosiden, Akashinen und deren Analoga

抗癌靛蓝甙、阿卡辛及其类似物的合成及构效关系

基本信息

批准号：
39624901
负责人：
Professor Dr. Michael Lalk
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Präparative Organische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/39624901?language=en
关键词：
Synthese und Struktur Wirkungs Beziehungen

项目摘要

Basierend auf den von uns aufgezeigten Synthesestrategien sollen in Rostock (Langer) neuartige Indigoglycoside hergestellt werden. Weiterhin werden neue Strategien zur Synthese von Indigoglycosiden entwickelt, die bessere Ausbeuten ermöglichen. Eine interessante Umlagerung von O- in N-Indigoglycoside soll optimiert und mechanistisch untersucht werden. Weiterhin sollen neue synthetische Zugänge zu Indigoglycosiden entwickelt werden,. Ein wichtiges Ziel des vorliegenden Antrags ist die Synthese der Naturstoffe Akashin A und B. Im Rahmen dieses Antrags werden auch Glycoside des Indirubins und verwandte Derivate hergestellt. Die hergestellten Verbindungen sollen in Greifswald (Lalk) vorrangig mit Blick auf ihre antimikrobielle und, vor allem, cancerostatische Aktivität untersucht werden. Dies schließt u.a. die Untersuchung gegen Pankreas- und Lungenkarzinomzellen bzw. Leukämiezellen ein. Darüber hinaus sollen im Rahmen des Projektes weitere vielversprechende Zelllinien etabliert werden. Dabei soll ein Schwerpunkt im Aufbau eines Zell-Assays zur Untersuchung von Wirkungen der synthetisierten Verbindungen auf humane Keratinocyten (Hautzellen) liegen. Dieses Testsystem an menschlichen Hautzellen stellt ein lohnenswertes Modell für die Untersuchung von cytostatischen Eigenschaften bzw. von Schutzfunktionen der synthetisierten Verbindungen gegen schädliche UV-Strahlung dar.

基于我们在罗斯托克（Langer）的天然靛蓝糖苷合成策略，我们选择了韦尔登。我们韦尔登新的方法用于靛蓝糖苷的合成，最好的方法是使其溶解。N-靛蓝糖苷中O-的一个有趣的优化和机理研究韦尔登。此外，还可将靛蓝糖苷转化为韦尔登。一个最重要的陷阱是天然材料Akashin A和B的合成。这些当归韦尔登也含有靛玉红苷及其衍生物。在格赖夫斯瓦尔德（Lalk）的所有治疗都是通过抗肿瘤的治疗来实现的，而且，无论如何，癌症抑制剂都是韦尔登。Dies schließt u.a.我们的研究是关于Pankreas和Lungenkarzinomzellen bzw。一个白人。我们必须解决韦尔登的其他项目的问题。本研究采用Zell法在人工角化细胞（Hautzellen）上进行人工合成结合的研究。Dieses Testsystem an menschlichen Hautzellen stelt ein lohnenswertes Modell für die Untersuchung von cytostischen Eigenschaften bzw. von Schutzfunktionen der synthetisierten Verbindungen gegen schädliche UV-Strahlung dar.