インタ-フェロンーγ遺伝子導入腫瘍細胞の免疫原性の増強機構の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

インタ-フェロンーγ(IFNーγ)の抗がん作用を調べるモデル実験系として,遺伝子導入によりIFNーγ産生能を獲得した種々のタイプのマウスがん細胞株を作成し、それらを同系およびヌ-ドマウスに皮下移植して腫瘍原性を調べた。調べた5つのタイプの腫瘍のうち4つでin vivoの増殖が抑制され,そのうち3つでは宿主の特異的な抗腫瘍機構の活性増強によることが示唆された。その機構について解析中である。またうち2つの高転移性の腫瘍はいずれも,IFNーγ産生能獲得後、実験的転移能が,これも宿主側の機構によって著しく抑制された。in vivoの腫瘍増殖が抑制されなかった1例でも,皮下から腹腔内への腫瘍細胞の浸潤が抑制される結果、担がんマウスの延命が認められた。こうしてIFNーγを腫瘍細胞に産生させた場合,その腫瘍原性が多くの場合に抑制されることがわかった。その抑制機構は多岐にわたり、いくつかの例では,腫瘍の免疫原性が増強されることによることが示され腫瘍近傍の局所的なIFNーγの作用機序の解明に興味がもたれる。また局所性IFNーγは腫瘍の転移性や浸潤性にδ抑制効果を及ぼすことが示され,それらの機構の解析も興味深い。われわれの方法は,IFNーγの抗がん作用は潜在的にかなり高いことを示唆するとともに,その潜在能力を有効に発揮させる手段をも提供している。今後は,上述した抗がん機構を詳細に解析するとともに,より多くのタイプの腫瘍についても同様にしてIFNーγの効果を調べていくとともに,ヒトの系での研究も展開していきたいと考えている。