抗腫瘍免疫応答抑制の腫瘍抗原ペプチドによる解除とその機序の解析

肿瘤抗原肽释放抗肿瘤免疫应答抑制及其机制分析

• 批准号: 08266227
• 负责人: 栗林 景容
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266227/
• 关键词: 腫瘍免疫; 抑制性T細胞(Ts); フレンドウィルス誘発腫瘍; T細胞エピトープ; 腫瘍抗原ペプチド; プラスミドワクチン; ヘルパー型T細胞; CTL

(1)ナイーブなBDF1にのみ抑制性T細胞(Ts)が誘導されるのかを確認するためにMMCで増殖を阻止したFBL-3を用いてBDF1マウスを疫した。免疫BDF1マウスでは1x10^7個以上のFBL-3腫瘍を接種しても生着することはなかった。これは予め免疫系を賦活化しておけばTsの機能が打ち消されることを示唆している。(2)FBL-3についてはCD4陽性T細胞が認識する腫瘍抗原エピ-トープが2種(F-MuLVenv_<122-141>:F-MuLVenv_<462-479>)とCD8陽性CTLが認識する抗原エピトープ(F-MuLVgag_<71-79>)1種を同定している。本実験ではそれぞれのペプチドに対応するT細胞集団を活性化しておけば抗腫瘍免疫応答の抑制が解除されるか否かの基礎的検討を行った。基礎実験として、B6マウスにCTLエピトープの前後を含み17残基に相当するミニ遺伝子の組み替えワクシニアウイルス、gag全長を含むプラスミドで免疫したときにCTLが誘導されるか否かを検討した。その結果、FBL-3或いは共通のCTLエピトープを有するMBL-2に特異的なCTLの誘導されることが確認された。次に、Tsが誘導されFBL-3が生着するBDF1マウスに上記と同じプラスミドを用いて免疫し、2週後に1x10^7個のFBL-3を接種し、腫瘍の増殖を観察した。その結果、免疫マウスでは全例で腫瘍の拒絶が見られた。(3)今までThとして扱っていたCD4陽性T細胞クローンがペプチド特異的細胞障害活性を発揮することが判明した。細胞障害における抗原認識はペプチド特異的ではあるが、増殖刺激時の認識に比べ厳密ではないことが示唆された。細胞障害の機序としてははパ-フォリン、CD95-CD95Lそれぞれを介するものと、両者を介するものの3種類のタイプが存在した。

(1) Confirmation of the induction of suppressor T cells (Ts) by BDF1 and BDF1するためにMMC で Propagation をBlock したFBL-3をUse いてBDF1 マウスを Epidemic した. Immune BDF1 マウスでは1x10^7 or more のFBL-3 tumors をvaccination しても生することはなかった. It can activate the immune system and activate the Ts function. It can eliminate the immune system and activate it. (2)FBL-3 についてはCD4-positive T cell recognition するtumor antigen エピ-トープが 2 types (F-MuLVenv_<122-141>:F-MuL Venv_<462-479>) and CD8-positive CTL するantigen エピトープ(F-MuLVgag_<71-79>) 1 kind of を同定している. The main purpose of this project is to activate T-cell collection and activationけばAnti-tumor immune response のsuppression がRelieve されるか不かのbasic 検说を行った. Basic 実験として, B6 マウスにCTL エピトープの后をcontains 17 residues quite するミニ伝子の集团みsubstitute えワクシニアウイルス, gag full length を有むプラスミドでimmune したときにCTLがinducing されるか不かを検した. As a result, FBL-3 or common CTL has been confirmed by MBL-2 specific CTL induction. Tsに、TsがinducedされFBL-3が生するBDF1マウスに上记と同じプラスミドをImmunize with いて, inoculate 1x10^7 pieces of FBL-3 2 weeks later, and check the proliferation of tumors.そのResults, immunityマウスではall casesでswelling and ulcer rejectionが见られた. (3) The specific cell-damaging activity of CD4-positive T cells has been clearly demonstrated. Cell barrier におけるantigen recognition はペプチドspecific ではあるが、recognition at the time of proliferative stimulation にべ厳 density ではないことがshows instructing された. Mechanism of cell damage: としてははパ-Furulin, CD95-CD95L There are three kinds of のタイプがぞれを开するものと and 両者をするものののタイプた.

项目成果

Yoshinao Kubo: "Possible origin of murine AIDS(MAIDS)virus:Conversion of an endogenous retroviral P12^<gag> sequence to a MAIDS-inducing sequence by frameshift mutations" Journal of Virology. vol.70・9. 6405-6409 (1996)

Yoshinao Kubo：“鼠类艾滋病（MAIDS）病毒的可能起源：通过移码突变将内源性逆转录病毒 P12^<gag> 序列转换为 MAIDS 诱导序列”《病毒学杂志》第 70 卷·6405-6409（1996 年）。 ）

Kyoko Higo: "Susceptibility of nude mice carrying the FV-4 gene to Friend murine leukenia viruo infect." Journal of Virology. vol.71・1. 750-754 (1997)

Kyoko Higo：“携带 FV-4 基因的裸鼠对 Friend 鼠白血病病毒感染的敏感性。”病毒学杂志第 71 卷 750-754（1997 年）。