アデノウイルスによる形質転換細胞のジアシルグリセロ-ルによる選択的破壊とその応用

二酰甘油选择性破坏腺病毒转化细胞及其应用

• 批准号: 02152087
• 负责人: 木村 元喜
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152087/
• 关键词: 制癌剤; ジアシルグリセロ-ル; リン脂質; E1A遺伝子; 3Y1細胞; 癌細胞株

制癌剤としての脂質の応用の可能性を検討するため、ラットの培養2倍体線維芽細胞株3Y1と、それから派生した各種のDNAウイルス、RNAウイルス、癌遺伝子、突然変異原によって癌化した3Y1細胞株に対する各種リン脂質による致死効果を調べた。ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルノシト-ルの培養液への投与は、アデノウイルス12型(Ad12)によって癌化した3Y1細胞のみを選択的に殺傷した。この選択的殺傷作用は、ジリノレオイルグリセロ-ル(DLG)によって代替された。DLGに対する特異的感受性はAd12のE1A遺伝子の12Sおよび13SmRNA産物によって規定されていた。DLG処理によって脂質過酸化物が顕著に増量した。DLG処理による細胞膜の部分的損傷が電子顕微鏡により観察された。ヒト癌のなかにE1A発規3Y1細胞に似た生化学的特徴を持つものがあれば、ホスファチジルコリンやDLGによる化学療法の対象になり得ると考えた。そこで、ヒト癌由来の細胞株のDLG感受性を調べた。各種臓器の固形癌由来の11株の細胞株にDLG感受性の強いものは見つからなかった。白血病由来の細胞株10株の内、HTLVーI由来の1株が比較的感受性が強かったが、E1A発現3Y1細胞に見られるほど強い感受性は示さなかった。Ad12で癌化した細胞は細胞膜が変化しており、この細胞膜の変化がDLG感受性と関係していると考えられている。ヒトの癌細胞の中にも同じ様な変化が起きているものがあればこの細胞はDLGに感受性になっているはずである。さらに多くのヒト癌由来の細胞株のDLG感受性を調べることにより、DLGの制癌剤としての応用への可能性を検討する必要がある。

Cancer tonic と し て の lipid の 応 possibility with の を beg す 検 る た め, ラ ッ ト の 2 times training body line d bud cell lines 3 y1 と, そ れ か ら derived し た various の DNA ウ イ ル ス, RNA ウ イ ル ス, cancer but 伝 son, suddenly - different original に よ っ て canceration し た 3 y1 cell lines に す seaborne る various リ ン lipid に よ る death unseen fruit を adjustable べ た. ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン, ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン お よ び ホ ス フ ァ チ ジ ル ノ シ ト - ル の culture へ の cast and は ア デ ノ ウ イ ル ス type 12 (Ad12) に よ っ て canceration し た 3 y1 cells の み を sentaku に destruction of し た. <s:1> <s:1> choose the killing effect of 択, ジリノレ, ジリノレ, グリセロ グリセロ- によって (DLG)によって instead of された. DLG に す seaborne る specific susceptibility は Ad12 の E1A posthumous son 伝 の 12 s お よ び 13 smrna product に よ っ て rules さ れ て い た. DLG treatment of によって lipid peracidates が顕 results in に increase of <s:1> た. DLG treatment for damage to the による cell membrane segment が electron 顕 microscope によ 観 examination された. ヒ ト carcinoma の な か に E1A 発 gauge 3 に like た y1 cells of biochemistry 徴 を hold つ も の が あ れ ば, ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン や DLG に よ る chemotherapy の like に seaborne な り must る と exam え た. Youdaoplaceholder0 で で, ヒト cancer-derived <s:1> cell line <e:1> DLG is sensitive を modulated べた. The origin of various solid carcinomas of various visceral organs. There are 11 strains of <s:1> cell lines に with strong DLG sensitivity. The <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> った った った can be found in らな らな った った. Leukemia origin within 10 strains の の cell lines, HTLV ー I 1 strain origin の が compare the sensitivity of strong が か っ た が, E1A 発 now 3 y1 cells に see ら れ る ほ ど strong い susceptibility は shown さ な か っ た. Ad12 で canceration し が は た cell membrane - the し て お り, こ の の cell membrane - the susceptibility が DLG と masato is し て い る と exam え ら れ て い る. ヒ ト の の in cancer cells に も with じ others な variations change since が き て い る も の が あ れ ば こ の cells は DLG に susceptibility に な っ て い る は ず で あ る. さ ら に more く の ヒ origin の ト carcinoma cell lines の DLG susceptibility を adjustable べ る こ と に よ り and DLG の cancer tonic と し て の 応 with へ の possibility を beg す 検 る necessary が あ る.

项目成果

Shimura,H.,Mitsudomi,T.,Matsuzaki,A.,Kabemura,M.,Okuda,A.Kimura,G.: "Transformation by vーHー<ras>___ー does not restore proliferation of a set of temperatureーsensitive cellーcycle mutants of rat 3Y1 fibroblasts" Cell Struct.Funct.15. 211-219 (1990)

Shimura, H.、Mitsudomi, T.、Matsuzaki, A.、Kabemura, M.、Okuda, A. Kimura, G.：“vーHー<ras>___ー 的转化不会恢复一组大鼠 3Y1 成纤维细胞的温度敏感细胞周期突变体”Cell Struct.Funct.15. 211-219 (1990)

OkamotoーInoue,M.,Taniguchi,S.,Sadano,H.,Kawano,T.,Kimura,G.,Gabbiani,G.,Baba,T.: "Alteration in expression of smooth muscle αーactin associated with transformation of rat 3Y1 cells" J.Cell Sci.96. 631-637 (1990)

Okamoto-Inoue, M.、Taniguchi, S.、Sadano, H.、Kawano, T.、Kimura, G.、Gabbiani, G.、Baba, T.：“与转化相关的平滑肌 α-肌动蛋白表达的改变大鼠 3Y1 细胞”J.Cell Sci.96.631-637 (1990)

Yano,T.,Murata,M.,Yoshino,I.,Ishida,T.,Kimura,G.,Sugimachi,K.,Nomoto,K.: "Effect of an antiーCD3 antibody on the culture of lymphokine activated killer celler from human lymph node lymphocytes" Cancer J.3. 154-158 (1990)

Yano, T.、Murata, M.、Yoshino, I.、Ishida, T.、Kimura, G.、Sugimachi, K.、Nomoto, K.：“抗 CD3 抗体对淋巴因子激活杀伤细胞培养物的影响“来自人类淋巴结淋巴细胞的细胞”Cancer J.3 154-158 (1990)。

Ohーhori,N.,Koga,Y.,Yoshida,H.,Morita,M.,Kimura,G.,Nomoto,K.: "Human Tーcell leukemia virus typeーIーinfected Tーcell lines scarcely produce p56^<lck>,whether or not they express <lck>___ー mRNA" Int.J.Cancer. 46. 315-319 (1990)

Oh-hori, N.、Koga, Y.、Yoshida, H.、Morita, M.、Kimura, G.、Nomoto, K.：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞系几乎不产生p56^<lck>，无论它们是否表达 <lck>____ mRNA" Int.J.Cancer. 46. 315-319 (1990)

Okuda,A.,Kimura,G.: "Cellーcycle independent increase in heat production in response to growth factors in cultured rat fibroblasts:Interpretation by continuum modol" Cell Biol.Int.Rep.14. 15-24 (1990)

Okuda, A.，Kimura, G.：“培养的大鼠成纤维细胞中生长因子对产热的细胞周期独立增加：连续模型的解释”Cell Biol.Int.Rep.15-24 (1990)。