Regulation of anti-apoptotic activity and leukemogenesis by the cytokine induced transcription factor Stat5

Zytokine fungieren也Überlebens-， Wachstums-和Differenzierungsfaktoren hämatopoietischer Zellen。Stat-Faktoren（信号转导和转录激活因子）bilden eine family von Signaltransduktionskomponenten, die durch induction der transcription Zytokinsignale of das Genexpressionsprogramm <e:1> bertragen。我们研究了酪氨酸-磷酸化和zytokinzeptoren活性因子，Zellkern和binding中的translozieren和zellgenen中的Sequenz-spezifische DNA响应因子。细胞凋亡调控与细胞凋亡信号的研究进展与研究进展[Leukämogenese]。大足werden IL-3-abhängige 32D Zellen，小鼠骨髓学Vorläuferzellen， mit bcr/abl肿瘤转化学。Das bcr/abl Gen spielt eine zentrale Rolle beder pathoese der chronic myeleloischen Leukämie (CML) and der akuten lymphoblasschen Leukämie （ALL）。[4] [j] [j] [j] .中国生物医学工程学报，2014。Es 1 geplant， die Stat5在32D bcr/abl中的功能Leukämiezellen durch显性阴性Varianten von Stat5 oder durch spezifische Peptide (Peptide - aptamere) zu unterdr<e:1> cken ohne andere Signalwege zu beinfussen, and die phänotypischen Konsequenzen der Ausschaltung des Stat5 Signals zu untersuchen。疾病实验können grundlegende einstein在Zytokin - geststeerte调节-机制和新治疗的观点<e:2> Leukämien eröffnen。

Zytokine fungieren als Überlebens-, Wachstums- und Differenzierungsfaktoren hämatopoietischer Zellen. Stat-Faktoren (signal transducers and activators of transcription) bilden eine Familie von Signaltransduktionskomponenten, die durch Induktion der Transkription Zytokinsignale auf das Genexpressionsprogramm übertragen. Sie werden durch Tyrosin-Phosphorylierung an Zytokinrezeptoren aktiviert, translozieren in den Zellkern und binden an Sequenz-spezifische DNA Response-Elemente in den Promoterregionen von Zielgenen. Die Rolle der von ihnen ausgehenden Signale bei der Regulation der Apoptose und der Leukämogenese soll untersucht werden. Dazu werden IL-3-abhängige 32D Zellen, murine myeloische Vorläuferzellen, mit dem bcr/abl Onkogen transfiziert. Das bcr/abl Gen spielt eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL). Es kodiert für eine konstitutiv aktive Tyrosinkinase und aktiviert Signaltransduktions-Moleküle, u.a. Stat5. Es ist geplant, die Stat5 Funktion in 32D bcr/abl Leukämiezellen durch dominant negative Varianten von Stat5 oder durch spezifische Peptide (Peptid-Aptamere) zu unterdrücken ohne andere Signalwege zu beeinflussen, und die phänotypischen Konsequenzen der Ausschaltung des Stat5 Signals zu untersuchen. Diese Experimente können grundlegende Einsichten in Zytokin gesteuerte Regulations-Mechanismen und neue therapeutische Perspektiven für Leukämien eröffnen.