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Einfluss der dynamischen O-Glykosylierung auf die Funktion des Transkriptionsfaktors Stat5 in Brustepithelialzellen

动态O-糖基化对乳腺上皮细胞转录因子Stat5功能的影响

基本信息

批准号：
5374387
负责人：
Professor Dr. Bernd Groner
金额：
--
依托单位：
Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Priority Programmes
财政年份：
1997
资助国家：
德国
起止时间：
1996-12-31 至 2003-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374387?language=en
关键词：
Einfluss der dynamischen Glykosylierung auf

项目摘要

Die postnatale Entwicklung der Brustdrüse ist abhängig vom Zusammenspiel zwischen endokrinen und örtlich wirkenden Signalsystemen. Während der Schwangerschaft wird ein Entwicklungsprogramm aktiviert, das morphologisch charakterisiert ist durch das Ausknospen von Alveoli aus dem duktalen Netzwerk. Lobuläre Strukturen werden ausgebildet, die für Milchprotein-Synthese und Sekretion verantwortlich sind. Prolaktin und Glukokortikoidhormone sind die Signale, die schlußendlich für die Differenzierungs-spezifische Genexpression von Milchproteinen in den Brustdrüsenzellen verantwortlich sind. Der Synergismus zwischen Peptid- und Steroidhormonen, besonders der zwischen Prolaktin und Glukokortikoiden spielt bei der Regulation der Milchprotein-Gentranskription eine zentrale Rolle. Prolaktin übt seine Signalwirkung über den Prolaktinrezeptor, die Aktivierung von Jak2 (Janus Kinase) und die Tyrosin-Phosphorylierung des Transkriptionsfaktors Stat5 (signal transducer and activator of transcription) aus. Glukokortikoid aktiviert einen latenten Transkriptionsfaktor, den Glukokortikoidrezeptor, im Zytoplasma von Zellen. Untersuchungen von sekundären Modifikationen, Glykosylierung von Stat5 und Phosphorylierung des Glukokortikoid-Rezeptors sowie von Protein-Protein-Interaktionen zwischen Stat-Faktoren und Steroidrezeptoren sollen Aufschluß über Signalwege und hormonelle Synergismen in Brustepithelialzellen geben.

出生后Brustdrüse的发展是从Zusammenspiel zwischen endokrinen und örtlich schkenden Signalsystemen开始的。Schwangerschaft的发展将是一个积极的发展计划，其形态特征是通过Duktalen Netzwerk的Ausknospen von Alveoli实现的。Lobuläre Strukturen韦尔登ausgebildet，die für Milchprotein-Synthese und Sekretion verantwortlich sind. Prolaktin和Glukokortikoid hormone sind die Signale，die schlußendlich für die Differenzierungs-speciophenhe Genexpression von Milchproteinen in den Brustdrüsenzellen verantwortlich sind.肽与甾体激素的协同作用，是两种催乳素与糖皮质激素的协同作用，对乳蛋白基因转录的调节起着中心作用。Prolaktin由Prolaktin受体的信号转导、Janus激酶2的激活和转录因子Stat 5的酪氨酸磷酸化组成。在Zytoplasma von Zellen中，Glukokortikoid激活一种潜在的转录因子，即Glukokortikoid受体。通过Stat 5糖基化修饰和Glukokortikoid-Rezeptors的磷酸化修饰，研究Stat 5糖基化修饰和类固醇激素介导的蛋白质-蛋白质-蛋白质间相互作用，可以增强信号传导和协同作用。