Experimentelle Therapie von Gliomen: Interferenz mit der Expression und der Funktion des Transkriptionsfaktors Stat3 (signal transducer and activator of transcription) in Kulturzellen und in immunokompetenten, syngenen Mäusen

格勒诺姆，埃瓦赫森的最后一个孩子，今天不高兴了，今天就要走了。Die constitutive Aktivierung des Transkriptionsfaktors StatS korreliert mit dem transnitätsgrad von Gliomen and beeinflusst Apoptoseresistenz，Zellproliferation，Invasion，Immunosuppression und Neoangiogenese.在这个研究项目中，我们将韦尔登用于分析培养种子中StatS抑制的影响。由于StatS没有内在的酶促活性，并通过酪氨酸激酶的激活来抑制StatS的活性，因此，可以通过两种创新的方法来抑制StatS-抑制剂，从而有效地治疗韦尔登：通过慢病毒基因转移和短暂的StatS-特异性肽适体来稳定RNA-干扰。我们韦尔登了StatS-抑制对胶质瘤的临床治疗的重要性，并在StatS-抑制肿瘤发生的机制中找到了新的中心点。

Maligne Gliome, die häufigsten Hirntumoren bei Erwachsenen, sind bis heute unheilbar und verlaufen tödlich. Die konstitutive Aktivierung des Transkriptionsfaktors StatS korreliert mit dem Malignitätsgrad von Gliomen und beeinflusst Apoptoseresistenz, Zellproliferation, Invasion, Immunsuppression und Neoangiogenese. In dem beantragten Projekt sollen daher die Konsequenzen der StatS-Inhibition in Kulturzellen sowie in einem von uns entwickelten syngenen, orthotopen Transplantationsmodell analysiert werden. Da StatS keine intrinsische Enzymaktivität besitzt und verschiedenste Tyrosinkinasen zur Aktivierung von StatS beitragen können, kommen zwei innovative Strategien zur StatS-Inhibition zum Einsatz, die in ihrer therapeutischen Effizienz miteinander verglichen werden sollen: zum einen stabile RNA-Interferenz nach lentiviralem Gentransfer und zum anderen transiente Applikation StatS-spezifischer Peptidaptamere. Unsere Ergebnisse werden über die Tauglichkeit der StatS-Inhibition zur klinischen Behandlung von Gliompatienten Aufschluss geben und gleichzeitig neue zentrale Einsichten in die Mechanismen der StatS-vermittelten Tumorgenese liefern.