薬剤性肝障害におけるイノシト-ルリン酸の役割

磷酸肌醇在药物性肝损伤中的作用

• 批准号: 02670297
• 负责人: 佐藤 千史
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670297/
• 关键词: 薬剤性肝障害; HepG2細胞; アセトアミノフェン; チトクロ-ムP450

薬剤性肝障害の発生機序についての研究は長い間にわたって多くなされているが,未だに十分に解明されていない。今回はアセトアミノフェン肝障害,四塩化炭素肝障害についてヒト肝癌培養細胞であるHepG2細胞を用いて検討した。またミクロゾ-ムでの検討も行なった。〔方法〕ダルベッコMEN培地に胎児ウシ血清を10%加えた液でHepG2細胞を継代培養した.(1)薬剤を添加し,24時間後のLDHの漏出を調べた。(2)フェノバルビタ-ル,3ーメチルコラントレンを加えてチトクロ-ムP450を誘導した後に薬剤を加えてLDHの漏出を調べた。(3)薬物代謝系を維持することが明らかにされたWilliams培地を用いて同様の検討を行なった。次にラット肪よりミクロゾ-ム分画を作成し,NADPH依存性のアキトアミノフェン代謝産物の産生を測定。更に脂質過酸化に及ぼす上記薬剤の影響を検討した。〔結果〕HepG2細胞は薬剤添加によってLDHの漏出をおこさなかった。またチトクロ-ムP450誘導物質の添加もそれに影響を及ぼさなかった.アセトアミノフェンの活性代謝産物の産生は肝毒性と相関がみられた。また脂質過酸化は四塩化炭素によって誘導されたが、アセトアミノフェンでは認められなかった。〔今後の展開〕細胞障害を電子顕微鏡的に検討することにした。また初代肝細胞培養を行ないカルシウムの動態を観察することが可能となったので、この系を用いた検討を行なうこととした。

The research on the development of chronic liver disease has been carried out in a long time, but it is not fully understood. In this study, HepG2 cells were used in culture of hepatocellular carcinoma cells.またミクロゾ-ムでの検讨も行なった。[Method] HepG2 cells were cultured in vitro with 10% fetal serum. (1)After 24 hours of addition, LDH leakage is regulated. (2)P450 is induced and LDH is released. (3)The metabolic system is maintained in the same way as Williams. The next step was to prepare a NADPH-dependent metabolite profile and determine the production of NADPH-dependent metabolites The effects of lipid peroxidation and lipid peroxidation on the liver function are discussed. [Results] HepG2 cells were resistant to LDH and its release was not observed. Effects of addition of P450-inducing substances on the growth and development of human beings. The production of active metabolites of the compound is related to hepatotoxicity. The lipid peroxidation was induced by carbon dioxide. [Future development] Cell damage electron microscopy The dynamics of primary hepatocyte culture can be observed and discussed.