内膜由来弛緩因子の構造決定と生理的意義の研究

内膜源性松弛因子的结构测定及生理意义

• 批准号: 02670392
• 负责人: 由井 芳樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670392/
• 关键词: 内膜; 内皮細胞; 血柱; EDRF; NO

内膜由来弛緩因子(EDRF)は血管内皮細胞から産生される強力な血管弛緩物質である。最近その本体がNOであるとする仮説が提出されたが薬理.生化学的にEDRFとNOが一致しない点も多くNO前駆体RNO又はRSNOがEDRFではないかとの仮説が出されている。今回の研究ではこれに焦点をあて行った。マクロファ-ジ(cytotaxic activated macrophages)又は炎症白血球(inflamatory neutrophils)ではEDRFに類似したMDRF,NORFという物質がオ-ガンバス中では放出されていることが判っていた。我々はこのM(N)DRF以外により安定な新しい血管弛緩因子がこの中に産生されていることを見出した。これを上清因子(Supernatant Relaxing Foctor,SRF)と名付けた。このSRFは大動脈片のguanosine 3'5' cyclic monophosphate (cyclic GMP)を上昇させた。弛緩因子活性はSuperoxide Dismutase(SOD)で増強された。活性は又hemoglobin,hydroquinore,methylene blueで抑制されたがcatalase,mannitolでは抑制されなかった。炎症白血球をAspirin,quinactine,metyrapone,AAー861と反応しても弛緩活性には影響なかった。Lーarginineは濃度依存的にSRFの弛緩活性を増強した。一方N^<Gー> monomethylーLーarginine(LーNMMA)は活性を抑制した。この抑制はLーatginineで拮抗された。反対にLーarginineもLーNMMAもNDRFの活性には影響を与えなかった。以上の事からSRFはLーanginineからNO以外にSRFが生成されている事が明らかになりその構造式の中にNOを含む事が判明した。

Intimal-derived relaxing factor (EDRF) is a powerful vasorelaxant substance produced by vascular endothelial cells. Recently, その ontology がNOであるとする仮说が proposed されたが薬理. Biochemical にEDRF とNOが is consistentしない点も多くNO前槆体RNO与はRSNOがEDRFではないかとの仮说が出されている. This time's research is focused on the topic. Cytotaxic activated macrophages and inflamatory leukocytes neutrophils) EDRF is similar to MDRF, NORF is a substance that is released from the material. I 々はこのM(N)DRF other than により stabilization な新しいvasorelaxant factor がこの中にproduced されていることを见出した. Supernatant Relaxing Factor (SRF) and Nafu.このSRFは大 artery片のguanosine 3'5' cyclic monophosphate (cyclic GMP)をriseさせた. Relaxation factor activity is enhanced by Superoxide Dismutase (SOD). Active and hemoglobin, hydroquinore, methylene blue inhibit catalase, mannitol inhibits catalase and mannitol inhibits it. Inflammatory white blood cells, Aspirin, quinactine, metyrapone, AA, 861, anti-reaction, relaxation activity, and influence. L-arginine enhances the relaxation activity of SRF in a concentration-dependent manner. One N^<Gー>monomethylーLーarginine (LーNMMA) is active and inhibits.このInhibitionはLーatginineでantagonismされた. Anti-activation of L-arginine and L-NMMA of NDRF. The above の事からSRFはLーanginineからNO にSRFがGenerationされている事が明らかになりそのstructural formulaの中にNOをcontaining む事が clarifiesした.