リゾフォスファチジルコリンによる内膜依存性過分極反応の抑制機構の研究

溶血磷脂酰胆碱抑制内膜依赖性超极化反应的机制研究

• 批准号: 08670787
• 负责人: 由井 芳樹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670787/
• 关键词: EDHF; 血管内皮細胞; EDRF; NO; LPC; 血管; 粥状硬化

血管内膜(内皮細胞)からは弛緩因子としてPGI2,Nitric Oxide(NO)が産生されるが最近冠動脈に第3の新しい弛緩因子が存在することが明らかになってきた。現在まで、上記二つの物質の研究は大動脈を材料にすすめられてきた。事実、大動脈の弛緩の殆どはNOによると考えられているが冠動脈ではこれらの生理活性物質に対する生合成阻害剤であるindomethacinとN-omega-nitro-L-arginineの投与によっても大部分の弛緩活性は残る。そしてこの弛緩活性は血管平滑筋細胞膜の過分極を伴うことから内膜由来過分極因子(EDHF)と呼ばれる未知の因子によると考えられている。この因子はpotassium channel blockerであるtetrabutylammonium,high KC1で阻害を受けることから内因性のpotassium channel openerと考えられている。これまでに粥状硬化の重要な因子であるLDLがこの因子による冠血管の弛緩反応を抑制することを明らかにした。本年度の研究では抑制機構を豚冠動脈を用いたperfusion-superfusion systenによりLPCは内皮細胞でのEDHF産生を抑制しているのかあるいはLPCは冠動脈平滑筋でのEDHFが作用するのを阻害しているかを明らかにしようと考えた。豚冠血管の内膜を有する物をEDHFのdonor arteryとして用い内膜を除去したものをEDHFの効果を評価するために下に設置しforce transducerをかいして張力を測定した。LPCは上の血管から投与した場合は下の血管の弛緩反応を抑制したが上と下の間からLPCを投与した時は弛緩反応を抑制しなかった。このことから、LPCはEDHFの産生段階で抑制していることが明らかになった。

Vascular intima (endothelial cell) relaxation factor PGI2, Nitric Oxide(NO) is produced and the relaxation factor of the nearest coronary artery is present. Now we are doing research on the material of the two main arteries and materials. The relaxation of the aorta, the relaxation of the aorta, the NO, the coronary artery, the coronary artery, the physiologically active substance, the biosynthesis inhibitor, the ndomethacin and N-omega-nitro-L-arginine are used to control most of the relaxant activity.そしてこのRelaxation activity は Vascular smooth fascia cell membrane の の の う こ と か ら Intima originates from ⁨ call ば れ る unknown の factor に よ る と 考 え ら れ て い る.このfactorはpotassium channel blockerであるtetrabutylammonium,high KC1でblockerをReceivedけることから internal factorのpotassium channel openerとtestえられている. It is an important factor in atherogenic sclerosis, and it is an important factor in LDL and coronary blood vessels. This year's research focuses on the use of perfusion-superfusion in the coronary arteries of inhibiting mechanisms. systenによりLPCはendothelial cellsでのEDHF productionをinhibitionしているのかあるいはLP Cはcoronary artery smooth muscle でのEDHFがeffectするのをblockingしているかを明らかにしようとtestえた. The intima of the dolphin coronary blood vessel has the effect of EDHF, the donor artery has the effect of removing the intima of the coronary artery. transducerをかいしてtensionをmeasurementした. LPC is used to suppress the relaxation and reaction of the lower blood vessels when it is injected into the upper and lower blood vessels.このことから、LPCはEDHFのGeneration stageででしていることが明らかになった.

项目成果

服部 隆一 他1名: "内皮型NOS-Friend or Foe?" 別冊医学のあゆみ. 9-12 (1997)

Ryuichi Hattori 和其他 1 人：“内皮型 NOS - 朋友还是敌人？”Sessatsu 医学史 (1997)。

Ryuichi Hattori 他7名: "Effect of Ebselen on bovine and rat nitric oxide sgnthase activity is modified by thiols" Jpn J Pharmaculogy. 72. 191-193 (1996)

Ryuichi Hattori 等 7 人：“硫醇修饰依布硒啉对牛和大鼠一氧化氮合成酶活性的影响”Jpn J Pharmaculology 72. 191-193 (1996)。