乳癌肝転移に対する局所免疫療法、肝動脈内ILー2投与による治療成積向上の試みー特にin vivo killer誘導を目的としてー

针对乳腺癌肝转移的局部免疫疗法，试图通过肝动脉内注射 IL-2 来改善治疗效果，特别是为了体内诱导杀伤细胞的目的 -

• 批准号: 02670531
• 负责人: 大内 憲明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670531/
• 关键词: 乳癌; 肝転移; サイトカイン; 免疫療法; 転移性肝癌; OKー432; rILー2; ILー6mRNA; Northern blotting

乳癌肝転移の予後は転移確認後平均1年と、きわめて不良である。われわれは多発肝転移に対し、in vivo killer細胞を誘導する目的で、OKー432,rILー2およびcyclophosphamideを用いた免疫療法を行ない、腫瘍の縮小効果を検討した。まず、基礎実験として、C3H/Heマウスに腹水肝癌MHー134を移植した系における抗腫瘍効果を検討した。その結果、cyclophosphamide 150mg/kgを予め投与し、OKー432,rILー2を腹腔内投与することで、単独または組み合わせ投与に比し、有意に腫瘍縮小効果が得られることを確認した。また、ヒトリンパ球をOKー432(0.02KE/ml)の存在下に培養すると、CD2^+CD4^-CD8^-の幼弱化した細胞が増殖し、培養5日後よりCD25^+のILー2 receptorを有する分画が上昇することが確認された。OKー432添加培養群では非添加群に比べて細胞増殖数で10倍以上、Kー562に対する全活性は40ー200倍に達した。以上の基礎的検討をもとに乳癌肝転移4症例に対し、OKー432,rILー2およびcyclophosphamideを用いた免疫療法を施行した。14日間のcyclophosphamide(100mg/day)投与後にOKー432(0.5KE)を静注3日間、その後OKー432(300ー500KE)を腫瘍内注入し、さらにrILー2(1x10^5u/day)を肝動脈より10ー14日間投与した。その結果、末梢血中のNK,LAK活性は術後より著名な上昇傾向を認め、CD2^+CD4^-CD8^-CD16^+分画phenotypeの上昇からみられた。また臨床的にも抗腫瘍効果を4例中3例(Completeresponse2例、partial response1例)に認めた。したがって、in vitroでリンパ球を培養することなしに、in vivoでkiller活性の誘導を期待できる可能性が示唆された。本免疫療法により乳癌肝転移に対する抗腫瘍効果を認められたことから、今後のさらなる展開が期待される。

Breast cancer with liver 転 transplantation and subsequent 転 転 transplantation confirmation showed an average of 1 year of と and わめて わめて adverse である. わ れ わ れ は 発 liver planning to move more に し polices, the in vivo induced killer cells を す る purpose で, OK ー 432, rIL 2 お ー よ び cyclophosphamide を with い た immunotherapy を line な い, swollen sores の narrow working fruit を beg し 検 た. ま ず, basic be 験 と し て, C3H/He マ ウ ス に ascites liver MH ー 134 を transplant し た department に お け る resistance swollen sores unseen fruit を beg し 検 た. そ の results cyclophosphamide, 150 mg/kg を め and し, OK ー 432, rIL 2 を ー cast with intraperitoneal す る こ と で, 単 alone ま た は group み close わ せ cast with に than し, intentionally に swollen sores narrow working fruit が ら れ る こ と を confirm し た. ま た, ヒ ト リ ン パ ball を OK ー presence of 432 (0.02 KE/ml) の に cultivate す る と, CD2 + CD4 ^ - CD8 ^ - ^ の young weakening し た cells し が raised colonization, cultivate 5 よ り CD25 + の IL ー ^ 2 receptor を have す る points draw が rise す る こ と が confirm さ れ た. OK <s:1> 432 added culture population で <s:1> non-added population に increased the number of cells で by more than 10 times compared with べて, K <s:1> 562に against する full activity <e:1> 40 に 200 times に reached た た. Based the above の beg を 検 も と に breast cancer liver planning move 4 cases に し seaborne, OK ー 432, rIL ー 2 お よ び cyclophosphamide を with い た immunotherapy を imposed し た. After 14 days of administration of cyclocyclophosphamide (100mg/day), にOK <s:1> 432(0.5KE)を was intravenously injected for 3 days, and after そ injection, OK <e:1> 432(300 <s:1> 500 ke)を was injected into the abscess, and さらにrIL <e:1> 2(1 × 10^5u/day)を hepatic artery よ <e:1> 10 was administered after 14 days Youdaoplaceholder0 た. そ の の in results, peripheral blood NK, LAK activity は postoperative よ り famous な rising tendency を recognize め, CD2 + CD4 ^ - CD8 ^ - ^ CD16 ^ + painting phenotype の rise か ら み ら れ た. The clinical efficacy of に <s:1> in anti-swelling treatment of また was confirmed in 3 out of 4 cases (2 cases with complete response and 1 case with partial response)に. し た が っ て, the in vitro で リ ン パ ball を cultivate す る こ と な し に, the in vivo で induced killer active の を expect で き が る possibility in stopping さ れ た. This immunotherapy に よ り breast cancer liver planning move に す seaborne る resistance swollen sores unseen fruit を recognize め ら れ た こ と か ら, future の さ ら な る expand が expect さ れ る.

项目成果

Ohuchi N.: "The correlation between the immunohistochemical expression of DF3 antigen and serum CA15ー3 in breast cancer patients" Japanese Journal of Surgery. 21. 129-137 (1991)

Ohuchi N.：“乳腺癌患者中 DF3 抗原与血清 CA15-3 的免疫组织化学表达之间的相关性”日本外科杂志 21. 129-137 (1991)。

Ohtani H,Nagura H,Ohuchi N.: "Immunoelectron Microscopic Localization of DF3 cancerーassociated antigen in human breast cancer" Pathology Research and Practice. 187. 1014-1019 (1991)

Ohtani H、Nagura H、Ohuchi N.：“人类乳腺癌中 DF3 癌症相关抗原的免疫电子显微镜定位”病理学研究与实践 187。1014-1019 (1991)

Matano S,Ohuchi N,Hirakawa S,Nishihira T,Abe M,Mori S,Akimoto M.: "Establishment of estrogen receptor positive cell line (HMAー1) derived from human breast carcinoma" Tohoku J.Exp.Med.164. 169-182 (1991)

Matano S、Ohuchi N、Hirakawa S、Nishihira T、Abe M、Mori S、Akimoto M.：“源自人乳腺癌的雌激素受体阳性细胞系（HMA-1）的建立”Tohoku J.Exp.Med.164。 169-182 (1991)

秋元 実,西平 哲郎,平川 久,阿部 基,大内 憲明,森 昌造,熊谷 勝男: "乳癌の肝転移に関するOK432大量局注とrILー2肝動注による免疫療法の効果とその機序" 日本外科学会雑誌. 92. 64-74 (1991)

Minoru Akimoto、Tetsuro Nishihira、Hisashi Hirakawa、Hajime Abe、Noriaki Ouchi、Shozo Mori、Katsuo Kumagai：“大剂量局部注射 OK432 和 rIL-2 肝动脉注射免疫治疗对乳腺癌肝转移的效果和机制” 日本日本外科学会杂志。92. 64-74 (1991)

秋元 実、西平 哲郎、平川 又、阿部 基、大内 憲明,森 昌造、熊谷 勝男: "乳癌の肝転移の関するOK432大量局注とILー2肝動注による免疫療法の効果とその機序" 日本外科学会雑誌. 第92ー1. 64-74 (1991)

Minoru Akimoto、Tetsuro Nishihira、Mata Hirakawa、Hajime Abe、Noriaki Ouchi、Shozo Mori、Katsuo Kumagai：“大剂量局部注射 OK432 和肝动脉注射 IL-2 免疫治疗对乳腺癌肝转移的效果和机制”日本外科学会杂志第 92-1 号（1991 年）。