髄腔内ACNUの薬物動態

鞘内 ACNU 的药代动力学

• 批准号: 02670630
• 负责人: 堀 智勝
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670630/
• 关键词: ACNU; Meningeal Dissemination; Intrathe cal Inj.; HPLC; Autoradio graply.; VentriwlsーLumbar Perfusin

近年悪性脳腫瘍の髄膜播種例が増加しておりその治療対策が問題となっている。我々はヒト髄腔内にニトロソウレアの一種であるニムスチン(ACNU)を注入する事が髄膜播種例に有効であるためには,各種の髄腔内投与法を動物実験を用いて検討し,最も豊富に脳室,脳槽,脊髄くも膜下腔にACNUが分布する投与法をHPLCによる髄液内ACNUの定量と,Autoradiographyによる ^<14>CーエチレンーACNUの各種投与法による分析を加え有益な知験を得た。I)HPLCによる分析:ACNUをラクテックGにて溶解し5mgの溶液を作製し,全ての実験を5mg/bodyの投与量として検討した。a)脳室内bolus注入法b)大槽内bolus注入法c)腰部髄腔内bolus注入法d)脳室一腰部灌流法,e)視交叉槽〜腰部灌流法の5つの投与法をおこない,大槽および腰部の髄液を採取し髄液内ACNU濃度を計測し経時的にACNUの変動を分析した。II) ^<14>CーエチレンーACNUを10μCi/kgの用量で前記b)c)d)e)の投与実験をおこない,脳と脊髄を一塊として一定時間後に摘出し,50μの連続切片を作製し,X線フイルムあるいはイナ-ジングプレ-ト方式にて各関心領域の放射活性を克明に検討した。結果〉前記a)では大槽はともかく,腰部髄液内ACNU濃度は5μg/ml以下であった。b)では大槽はもちろん腰部まで充分に薬剤濃度が上昇していた。我々が別の実験でUー373MGグリオ-マ細胞系を用いてACNU有効条件を検討したところ,10μg/ml以上の濃度で30分以上培養すると90%以上の細胞増殖抑制効果がみられており,腰部では充分この条件をみたしていた。しかし大槽内が高濃度すぎる(初期)ことと,脳室内に殆んど薬剤が移行しない事が欠点である。c)では大槽内ですでに薬剤到達が殆んどない。d)では腰部にて20μg/ml以上の濃度が30分以上にわたってみられ最も良い薬剤分布を示した。これらはAutoradiogramで確認されている。

In recent years, there has been an increase in the number of cases of genital warts and the number of treatment options has increased. A new method of injection of ACNU into the membrane is proposed. The method of injection into the membrane is used in animal experiments. The most useful method is to analyze the distribution of ACNU in the membrane chamber, groove, ridge and lower cavity<14>. I)HPLC analysis:ACNU is dissolved in 5mg solution, and the total dosage is 5mg/body. a) Indoor bolus injection method b) Large trough bolus injection method c) Lumbar bolus injection method d) Chamber-Lumbar perfusion method,e) Visual cross trough to Lumbar perfusion method Five different injection methods are used. II) <14>ACNU dosage of 10μCi/kg (previously noted b)c)d)e) administration and administration of ACNU in one piece and extraction of ACNU after a certain period of time, 50 μ slice preparation, X-ray analysis and evaluation of radioactivity in each area of interest. The ACNU concentration in the waist fluid was below 5μg/ml. b) The concentration of chemicals in the large groove is increased sufficiently. In addition, ACNU can be used in cell line U373MG to inhibit cell proliferation by more than 90% at concentrations of 10 μg/ml or more and cultured for more than 30 minutes. High concentration in the tank (initial stage), low concentration in the room c) In the large groove, the oil reaches the highest level. d) The concentration of 20μg/ml or more in the waist is more than 30 minutes, and the distribution of the most effective drug is indicated. The Autoradiogram confirms that there is no such thing.