皮質形成異常組織におけるエピレプティックニューロンのPSAを用いた免疫組織化学

使用 PSA 对皮质发育不良组织中癫痫神经元进行免疫组织化学分析

• 批准号: 20591724
• 负责人: 堀 智勝
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591724/
• 关键词: てんかん; 海馬; PSA; 神経前駆細胞; Doublecortin

成体の脳では、一般にニューロンの新生は起こらないが、海馬では例外的にニューロンの新生が続いている。この現象は、ラットで最初に発見されたが、1990年代後半にはヒトでも起こることが証明された。興味深いことに、てんかんモデルラットでは、海馬のニューロンの新生率が増加していることが多数のグループから報告されている。この研究を受けて、今までに、てんかん患者の海馬におけるニューロン新生について、いくつかのグループから報告がなされたが、その結果は一致していない。その原因の一つは、ニューロンに分化する増殖性神経前駆細胞を同定する適当な分子マーカーがないことによる。この点について我々は、ラットの研究から、神経細胞に分化する増殖性神経前駆細胞は、その初期段階から増殖マーカーのKi67とニューロンマーカーのHuを同時に発現していることを見いだした。そこで、ラットの研究をもとに、上記の分子マーカー及び、未熟ニューロンのマーカーのポリシアル酸やdoublecortinに対する抗体を用いて、てんかん患者および対照群の患者の海馬に存在する、増殖神経前駆細胞や未熟ニューロンを解析した。その結果、てんかん患者のうち、顆粒細胞の分散や歯状回門の細胞脱落が顕著な、海馬硬化の見られるものでは、正常なPSA陽性未熟ニューロンが減少し、異常な形態のPSA陽性細胞が増加していることが明らかになった。また、てんかん患者と対照群患者の両者で、Ki67+/Hu+又はKi67+/Hu+/DCX+増殖性神経前駆細胞が検出された。しかし、てんかん患者と対照群患者の間で、その数に顕著な差は見られなかった。以上より、てんかん患者でも対照群患者と同様に、ニューロン新生は起こるが、海馬硬化の見られるてんかん患者では、その発達期に細胞死や形態形成異常が起こる可能性が考えられる。

Adult の 脳 で は, general に ニ ュ ー ロ ン の は up new こ ら な い が, haima で は exceptions に ニ ュ ー ロ ン の freshman が 続 い て い る. The phenomenon of に, ラットで, initially に, was manifested in されたが, and in the second half of the 1990s, に, に, ヒトで, and とが began to prove された. Interest as deep い こ と に, て ん か ん モ デ ル ラ ッ ト で は, haima の ニ ュ ー ロ ン の が raised new rate plus し て い る こ と が most の グ ル ー プ か ら report さ れ て い る. を こ の research by け て, today ま で に, て ん か ん patients の hippocampal に お け る ニ ュ ー ロ ン freshman に つ い て, い く つ か の グ ル ー プ か ら report が な さ れ た が, そ の は consistent し て い な い. そ の reason の つ は, ニ ュ ー ロ ン に differentiation す る sexual rights colonization before god 経 を 駆 cells might be す る な appropriate molecular マ ー カ ー が な い こ と に よ る. こ の point に つ い て I 々 は, ラ ッ ト の research か ら, god 経 cells に す る raised colonization before god 経 は 駆 cells, そ の early Duan Jie か ら raised colonization マ ー カ ー の Ki67 と ニ ュ ー ロ ン マ ー カ ー の Hu を simultaneously に 発 now し て い る こ と を see い だ し た. そ こ で, ラ ッ ト の research を も と に, written の molecular マ ー カ ー and び, unripe ニ ュ ー ロ ン の マ ー カ ー の ポ リ シ ア ル acid や doublecortin に す seaborne を る antibody with い て, て ん か ん patients お よ び polices according to the group of patients with の の hippocampal に exist す る, raised colonization 駆 cells before god 経 や unripe ニ ュ ー ロ ン を parsing し た. そ の results, て ん か ん patients の う ち, granulosa cells scattered の や 歯 shape recalls の cell falls off が 顕 な, hippocampal sclerosis の see ら れ る も の で は, normal な PSA, unripe ニ ュ ー ロ ン が の PSA し, abnormal な form positive cells が raised plus し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, て ん か ん patients と の polices according to the group of patients who struck で and Ki67 + / Hu + は Ki67 + / + / DCX + Hu raised before colonization sex god 経 駆 cells が 検 out さ れ た. し か し, て ん か ん patients と の で, according to the group of patients seaborne そ の number に 顕 see the poor な は ら れ な か っ た. Above よ り, て ん か ん patients で も と polices according to the group of patients with others に, ニ ュ ー ロ ン は up new こ る が, hippocampal sclerosis の see ら れ る て ん か ん patients で は, そ の 発 phase of に cell death や morphogenetic abnormal が up こ る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

Polysialic Acid Regulates the Clustering, Migration, and Neuronal Differentiation of Progenitor Cells in the Adult Hippocampus

• DOI: 10.1002/dneu.20681
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL NEUROBIOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Burgess, Alison;Wainwright, Steven R.;Aubert, Isabelle
• 通讯作者: Aubert, Isabelle

てんかん患者におけるニューロンの新生

癫痫患者的神经发生

• 发表时间: 2008
• 作者: 石龍徳;宮田元;堀智勝
• 通讯作者: 堀智勝

Alteration in the differentiation-related molecular expression in the subventrioular zone in a mouse model of Parkinson's disease

帕金森病小鼠模型脑室下区分化相关分子表达的变化

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurosci Res 60
• 作者: Oizurai H;Hayashita-Kinoh H;Hayakawa H;Arai H;Furuya T;Ren Y;Yasuda T;Seki T;Mizuno Y;Mochizuki H
• 通讯作者: Mochizuki H