Lentiviral-based gene transport into hematopoietic stem cells in gp91phox deficient chronic granulamatose disease (CGD)

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(Wortlaut des Antrags)Für Patienten mit einer gp91 phox-defizienten Form der septischen Granulomatose (CGD) sollen durch in vitro Experimente und Tiermodelle die Voraussetzungen für eine somatische Gentherapie geschaffen werden. Herkömmliche retrovirale Vektoren können nur in sehr eingeschränktem Maße pluripotente hämatopoietische Stammzellen transduzieren. Dieser Nachteil soll im vorgesehenen Projekt mit lentiviralen Vektoren überwunden werden. Dem Labor von Herrn Dr. Malech am NIH in Bethesda, USA, steht hierfür ein solcher Vektor mit hoher biologischer Sicherheit zur Verfügung, in den das gp91-phox-Gen bereits eingesetzt wurde. In vitro Versuche mit diesem Vektorsystem zeigten eine Korrektur der Oxidase-Funktion transduzierter Zellen von CGD-Patienten. Das Ziel der Experimente ist es, Informationen über die Transduktion echter repopulierender Stammzellen zu gewinnen. Dazu sollen u.a. bereits begonnene Experimente im NOD-SCID-Mausmodell ausgewertet werden. Im Falle erfolgreicher Vorversuche ist die Transduktion peripher gewonnener Stammzellen von Patienten mit anschließender Retransfusion geplant.