Testung der Langzeiteffizienz eines bicistronischen lentiviralen und eines oncoretroviralen Vektors mit dem therapeutischen Transgen gp91phox und dem Selektionsgen AMGMT im Hundemodell

在狗模型中测试双顺反子慢病毒和具有治疗性转基因 gp91phox 和选择基因 AMGMT 的肿瘤逆转录病毒载体的长期功效

• 批准号: 5447707
• 负责人: Privatdozent Dr. Sebastian Brenner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5447707?language=en
• 关键词: Testung; der; Langzeiteffizienz; eines; bicistronischen

Für viele Patienten mit angeborenen Immundefekten gilt Gentherapie derzeit als die einzige Heilungschance. Grundvoraussetzung für einen langfristigen klinischen Erfolg ist die effiziente Einschleusung von gesunden Genen (Transgenen) in Blutstammzellen. Bisherige Ergebnisse lassen vermuten, dass von HIV-1 abgeleitete, stark modifizierte Transportvehikel (Lentivektoren) am besten geeignet sind. Präklinische und klinische Studien zeigen, dass ein Heilungserfolg von einem Wachstumsvorteil für genkorrigierte Zellen abhängt. In eigenen Vorarbeiten wurde ein Lentivektor entwickelt, welcher ein therapeutisches Transgen (gp91phox) zur Korrektur der Septischen Granulomatose (CGD) enthält. Weil korrigierte CGD Zellen keinen natürlichen Wachstumsvorteil erlangen, wurde ein Selektionsgen (DMGMT) in den Vektor integriert, das sich in Vorversuchen mit gp91phox genkorrigierten menschlichen Stammzellen von CGD Patienten im NOD/SCID Mausmodell bewährt hat. Zur Beurteilung der Langzeiteffizienz und der biologischen Sicherheit soll dieses System präklinisch im Hundemodell getestet und mit einem analog aufgebauten herkömmlichen Vektor verglichen werden. Da beim Großtierversuch eine Übertragbarkeit auf den Menschen in weit höherem Maße als bei Mäusen besteht, können die Ergebnisse zeigen, ob das geplante Vorgehen für eine klinische Studie geeignet ist.

对于许多接受免疫缺陷药物治疗的患者，遗传疗法通常会导致一种疾病。Grundvoraussetzung für einen langfristigen klinischen Erfolg ist die effiziente Einschleusung von gesunden Genen（Transgenen）in Blutstammzellen.由于HIV-1感染的原因，运输工具（Lentivektoren）的明显改变是最好的。Präklinische und klinische zeigen，dass ein Heilungserfolg von einem Wachstumsvorteil für genkorrigierte Zellen abhängt.在固有的Vorarbeiten wurde ein Lentivektor entwickelt，welcher ein therapeutisches Transgen（gp91phox）zur Korrektur der Septischen Granulomatose（CGD）enthält.由于CGD Zellen没有自然的Wachstumsvorteil埃尔兰根，因此在Vektor集成中有一个选择（DMGMT），它在NOD/SCID模型中使用了CGD患者的gp 91 phox genkorrigierten Stammzellen。Zur Beurteilung der Langzeitefizienz und der biologischen Sicherosol Dieses System präklinisch im Hundemodell getestet und mit einem analogue aufgebauten herkömmlichen Vektor verglichen韦尔登. Da beim Großtierversuch eine Übertragbarkeit auf den Menschen in weit höherem Maße als bei Mäusen besteht，können die Ergebnisse zeigen，ob das geplante Vorgehen für eine klinische Studie geignet ist.