客観的細胞動態解析による進行性膀胱癌に対する抗癌剤感受性試験法

采用客观细胞动力学分析的晚期膀胱癌抗癌药物敏感性测试方法

• 批准号: 02670719
• 负责人: 実川 正道
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670719/
• 关键词: 進行性膀胱癌; 抗癌剤感受性試験法; DNA; Bromcdeoxyuridine二重解析; フロ-サイトメトリ-; 抗癌剤感受性試験; 膀胱癌; Bromodeoxyuridine

フロ-サイトメトリ-(FCM)を用いたbromodeoxyuridine(BrdU)/DNA二重解析にて,抗癌剤の短時間暴露後のS期細胞に対する影響より抗癌剤の抗腫瘍効果との対比より,本法の抗癌剤感受性試験への応用を検討した。In vitroにおける培養細胞を用いた検討において,ヒト膀胱癌培養細胞株KUー1に対しメトトレキセ-ト(MTX),シスプラチン(CDDP),およびビンブラスチン(VBL)を接触させ,経時的なBrdU/DNA解析によるS期細胞比率(%LI)ならびにtripanblue dye exclusion法による殺細胞効果(%CT)を比較した。MTX10mcg/mlの濃度では%LIの有意な増加が薬剤接触24時間後より認められ,72時間後の%CTと%LIはt=2.567と良好な正の相関が得られた。同様にVBLでも正の相関が認められたが,CDDPにおいては負の相関(t=ー2.456)が示された。このことは,膀胱癌細胞の薬剤感受性を検討する上でフロ-サイトメトリ-によるDNA/BrdU二重解析がその客観的指標として臨床応用可能であることを示すものと考えられた。一方,膀胱癌100例に対しフロ-サイトメトリ-によるBrdU/DNA二重解析を行うと,gradeー1の膀胱癌では4/15(26.7%)のaneuploidyが示され%LIは4.8±3.0であったのに対し,gradeー3の膀胱癌では23/24(95.8%)のaneuploidy,および17.2±8.5の%LIが認められた。この結果は膀胱癌において抗癌化学療法の対象となる,highーgrade腫瘍においてBrdU標識率が高く,実際の臨床応用上%LIの変化による薬剤感受性の検討が可能であることを示すものである。

The effect of bromodeoxyuridine(BrdU)/DNA double analysis on S phase cells after short-term exposure to anticancer agents was studied by comparing the antitumor effect of anticancer agents with that of FCM. In vitro, bladder cancer cell culture line KU-1 was exposed to MTX, CDDP, VBL and compared with S phase cell ratio (%LI) and tripanblue dye exclusion (%CT) at different times. MTX concentration of 10mcg/ml was intentionally increased and %CT after 24 hours exposure was found to be negative, and %LI after 72 hours was found to be positive. The same VBL is positive and the same CDDP is negative (t= 2.456) This is the first time that the sensitivity of bladder cancer cells has been studied. BrdU/DNA duplex analysis was performed in 100 cases of bladder cancer, with 4/15(26.7%) of grade 1 bladder cancer showing aneuploidy of 4.8± 3.0%, 23/24(95.8%) of grade 3 bladder cancer showing aneuploidy of 17.2± 8.5%. These results indicate that BrdU labeling rates are higher in high grade tumors than in low grade bladder cancer, and that it is possible to detect the sensitivity of BrdU to chemotherapy in patients with bladder cancer.