有効薬剤の選択を目指した新規抗癌剤感受性試験法の開発-三次元培養法を用いて-

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(1) 50%増殖阻害濃度(IC_<50>値)の測定:前年の検討に加え、更に症例数を加えた卵果癌159症例、子宮体癌123症例に対して臨床組織検体を用いたin vitro感受性試験法を実施し、各使用薬剤(CDDP,ADM,taxol)に対し、個々の癌組織のIC_<50>値を求めた。(2) 各臨床検体におけるGST活性と薬剤感受性の検討:各臨床検体について、抗癌剤の解毒機構に関与する酵素GSTの活性を検討した。臨床上CDDPをレジメンに含む化療を施行した症例について、本法においてCDDP単剤でも臨床で有効と予測された群を高感受性群、CAP療法でも無効とされた群を低感受性群とし、GST活性を比較検討した。CDDPに低感受性の群では、GST活性は有意に高値を示した。(低感受性群;522±409mU/mgprotein,高感受性群;33.4±30.1mU/mg protein、p<0.05)更に、上記症例の臨床奏効度を検討したところ、高感受性群では、奏効例が80.0%であるのに対し、低感受性群では16.7%であった。(3) 各臨床検体におけるGST-πの発現と薬剤感受性の検討 : GSTの中でも、特に抗癌剤の解毒に最も重要な役割を担うのは、GST-πといわれているため、抗GST-π抗体(Novocastr社)を用いて、GST-πの発現と薬剤感受性の関係を検討した。高感受性群では、抗GST-π抗体に対する反応性が低く、低感受性群では高い傾向がみられた。(4) 各臨床検体におけるGSH量と薬剤感受性の検討:GSH量は高感受性群28.0±27.7n mol/mg protein、低感受性群21.4±5.99n mol/mg proteinと両群間で差はみられなかった。これらの結果から、本法にて判定された感受性とGST活性は相関し、臨床奏効度とも密接な関連性があることが示された。従って、卵巣癌、体癌におけるCDDP感受性の違いにはGSTが関与している可能性が示唆された。