有効薬剤の選択を目指した新規抗癌剤感受性試験法の開発-三次元培養法を用いて-

开发新的抗癌药物药敏试验方法选择有效药物-利用三维培养法-

• 批准号: 09771304
• 负责人: 小室 優貴
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771304/
• 关键词: 抗癌剤感受性試験; 三次元培養法; CDDP; 卵巣癌; 子宮体癌; GST-π

(1) 50%増殖阻害濃度(IC_<50>値)の測定:前年の検討に加え、更に症例数を加えた卵果癌159症例、子宮体癌123症例に対して臨床組織検体を用いたin vitro感受性試験法を実施し、各使用薬剤(CDDP,ADM,taxol)に対し、個々の癌組織のIC_<50>値を求めた。(2) 各臨床検体におけるGST活性と薬剤感受性の検討:各臨床検体について、抗癌剤の解毒機構に関与する酵素GSTの活性を検討した。臨床上CDDPをレジメンに含む化療を施行した症例について、本法においてCDDP単剤でも臨床で有効と予測された群を高感受性群、CAP療法でも無効とされた群を低感受性群とし、GST活性を比較検討した。CDDPに低感受性の群では、GST活性は有意に高値を示した。(低感受性群;522±409mU/mgprotein,高感受性群;33.4±30.1mU/mg protein、p<0.05)更に、上記症例の臨床奏効度を検討したところ、高感受性群では、奏効例が80.0%であるのに対し、低感受性群では16.7%であった。(3) 各臨床検体におけるGST-πの発現と薬剤感受性の検討 : GSTの中でも、特に抗癌剤の解毒に最も重要な役割を担うのは、GST-πといわれているため、抗GST-π抗体(Novocastr社)を用いて、GST-πの発現と薬剤感受性の関係を検討した。高感受性群では、抗GST-π抗体に対する反応性が低く、低感受性群では高い傾向がみられた。(4) 各臨床検体におけるGSH量と薬剤感受性の検討:GSH量は高感受性群28.0±27.7n mol/mg protein、低感受性群21.4±5.99n mol/mg proteinと両群間で差はみられなかった。これらの結果から、本法にて判定された感受性とGST活性は相関し、臨床奏効度とも密接な関連性があることが示された。従って、卵巣癌、体癌におけるCDDP感受性の違いにはGSTが関与している可能性が示唆された。

(1)Determination of 50% proliferation inhibition concentration (IC_<50>value): In the previous year's study, the number of cases increased, 159 cases of ovarian cancer and 123 cases of uterine cancer were applied to clinical tissue samples, and the IC_value of each used agent (CDDP,ADM,taxol) was calculated<50>. (2)Discussion of GST activity and drug sensitivity in various clinical samples: The activity of the enzyme GST related to anti-cancer agent detoxification mechanisms in various clinical samples was discussed. Clinical CDDP treatment includes chemotherapy for the treatment of patients with high susceptibility, CAP treatment for patients with low susceptibility, GST activity for patients with low susceptibility. CDDP has low sensitivity and GST activity has high sensitivity. (Low susceptibility group;522±409mU/mg protein, high susceptibility group;33.4± 30.1 mU/mg protein, p&lt;0.05). Furthermore, the clinical severity of the above cases was investigated in 80.0% of cases in high susceptibility group and 16.7% in low susceptibility group. (3)GST-π discovery and drug susceptibility in various clinical conditions were discussed: the most important role of GST in detoxification of anticancer agents, the use of anti-GST-π antibodies (Novocastr), and the relationship between GST-π discovery and drug susceptibility. High susceptibility group, anti-GST-π antibody, anti-GST-π antibody (4)The GSH concentration in different clinical samples was 28.0± 27.7nmol/mg protein for high sensitivity group and 21.4± 5.99nmol/mg protein for low sensitivity group. This method determines the sensitivity and relevance of GST. CDDP susceptibility is related to GST and the possibility of GST is indicated in human cancer, ovarian cancer and somatic cancer.