放射線と生物学的応答修飾物質,増感剤との相互作用及び放射線効果増強に関する研究

辐射与生物反应调节剂和敏化剂之间的相互作用以及增强辐射效应的研究

• 批准号: 03151036
• 负责人: 高橋 正治
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151036/
• 关键词: 放射線治療; 生物学的応答修飾物質; BRM; 放射線増感剤; BRM併用放射線治療; 放射線効果増強; がん転移抑制

放射線治療にBRMを併用して転移抑制と生存率向上の効果を期待するためには、局所制御を得ることが第一義的であった。しかし、一方では局所制御を得るために照射線量をある程度以上に増すと肺転移が促進され、BRMが無効となる腫瘍もあることが分かった。したがって、免疫系に影響を与えず、照射線量を減らしても局所効果を高め、そらに分化誘導能をもたせた多機能な増感剤を開発した。これは、細胞内NPSHを減少させること、それ自身にも転移抑制効果を有していることが分かった。BRMの一種、MCXは弱いながらも殺細胞効果を有する。MCXを分析した結果、この効果は遷移金属とポルフィリンの錯体、タンパク質からなるヘムタンパク(Soret帯に一致する吸収帯)類似の遷移金属酵素であることが分かった。数種類のBRMについて放射線との併用効果を検討した(in vivo)。局所的には放射線効果が大きいために、ip投与ではその局所の修飾効果が認められないか、認められてもわずかであるが、it投与では有意に修飾することが多い。ipでも、低線量TBI(0.15Gy)に併用するか、あるいは増感剤(RPー170)と併用すると局所効果をさらに増強し、それに伴って転移抑制と生存率の著明な向上が認められた。以上のような方法に併用するか、あるいは成長の遅い腫瘍(ラットのヨ-クサック腫瘍)の照射に併用することによってBRMの効果(特に転移抑制、生存率の向上)を期待することができる。しかし、生体の免疫応答を変えることによって照射効果がかえって損なわれる腫瘍があること、投与量に依存せず、照射とのtimingやsequenceに微妙に影響を受けるなど、BRM併用効果の複雑な多様性が浮き彫りにされた。GーCSFの顆粒球減少に対する回復効果は明らかであった。増殖が促進された骨髄有核細胞の放射線感受性は正常のものと差がないので(CFUーS)、分割照射に同時に併用しても問題はなかった。

Radiation treatment に BRM を and し て planning upward shift inhibiting と survival の unseen fruit を expect す る た め に は, made by the royal を る こ と が first righteous で あ っ た. し か し, one party で は bureau suppression を have る た め に irradiation dose を あ る degree above に raised す と lung planning move が promote さ れ, BRM が without working と な る swollen sores も あ る こ と が points か っ た. し た が っ て, immune system に influence を and え ず, irradiation dose を minus ら し て も unseen by the high fruit を め, そ ら に differentiation can induce を も た せ た function な raised more blossom tonic を 発 し た. こ れ は NPSH, cell を reduce さ せ る こ と, そ れ itself に も planning move has suppressed unseen fruit を し て い る こ と が points か っ た. One type of BRM and MCX have a <s:1> weak ながら ながら <s:1> cytotoxic effect を is する. MCX を analysis し た results, こ の unseen fruit は migration metal と ポ ル フ ィ リ ン の misprinted, タ ン パ ク qualitative か ら な る ヘ ム タ ン パ ク (Soret 帯 に consistent す る suction 収 帯) similar の migration metal enzyme で あ る こ と が points か っ た. Several types of <s:1> BRMに に に て て radiation と are used in combination to obtain を検 for <s:1> (in vivo). Bureau of に は radioactive working big fruit が き い た め に, IP cast with で は そ の の modified by the unseen fruit が recognize め ら れ な い か, recognize め ら れ て も わ ず か で あ る が, it cast with で は intentionally に modified す る こ と が い more. IP で も, low dose TBI (0.15 Gy) に and す る か, あ る い は rights are tonic (170) RP ー と and す る と unseen by the fruit を さ ら に raised strong し, そ れ に with っ て planning shift inhibiting と survival の zhao Ming な が upward to recognize め ら れ た. Above の よ う に な method using す る か, あ る い は growth の 遅 い swollen sores (ラ ッ ト の ヨ - ク サ ッ ク swollen sores) に の exposure and す る こ と に よ っ て BRM の unseen fruit (especially に planning move inhibition, survival の upward) を expect す る こ と が で き る. の し か し, body immune 応 answer を - え る こ と に よ っ て irradiation unseen fruit が か え っ て loss な わ れ る swollen sores が あ る こ と, pitch and volume に interdependent せ ず, illuminate と の timing や sequence に subtle に を by け る な ど, BRM and sharper fruit の 雑 な multiple others が floating き carved り に さ れ た. The effect of に reduction of G <s:1> CSF globulin on する recovery is に obvious ら であった であった であった. Rights colonization が promote さ れ た bone marrow nucleated cells の radiation susceptibility は normal の も の と poor が な い の で (CFU ー S), split irradiation に に and at the same time し て も problem は な か っ た.

项目成果

Keisuke Sasai,et al.: "A fluorinated 2-nittoimidazole,KU-2285,as a new hypoxic cell radiosensitizer" Int.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.20. 1249-1254 (1991)

Keisuke Sasai 等人：“氟化 2-硝基咪唑，KU-2285，作为新型缺氧细胞放射增敏剂”Int.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.20。

Keisuke Sasai,et al.: "In vivo radiosensitizing activity of a new fluorinated hypoxic cell radiosensitizer,KU-2285,in combination with radiation dose fractionation" In.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.21. 1231-1234 (1991)

Keisuke Sasai 等人：“新型氟化缺氧细胞放射增敏剂 KU-2285 与放射剂量分级相结合的体内放射增敏活性”In.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.21。

Chieko Murayama,et al.: "Radiosensitization by 2-nitroimidazole nucleoside analogue,RP-170:Radiosensitizing effects under both interavenous and oral administration" Int.J.Raiation Oncol.Biol.Phys.22. (1992)

Chieko Murayama 等人：“2-硝基咪唑核苷类似物 RP-170 的放射增敏：静脉内和口服给药下的放射增敏作用”Int.J.Raiation Oncol.Biol.Phys.22。

Hideko Nagasawa,et al.: "Radiosensitizing,toxicological and pharmacokinetic properties of hydroxamate analogues of nitroimidazoles as bifunctional radiosensitizers/chemical modifies" Int.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.22. 561-564 (1992)

Hideko Nagasawa 等人：“硝基咪唑异羟肟酸酯类似物作为双功能放射增敏剂/化学修饰的放射增敏、毒理学和药代动力学特性”Int.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.22。

T.Jibu,et al.: "Active components of intestinal bacteria for abdominal irradiation-induced inhibition of lung metastasis" Cli.Expl.Metastasis. 9. 529-540 (1991)

T.Jibu 等人：“肠道细菌的活性成分可抑制腹部照射诱导的肺转移”Cli.Expl.Metastasis。