Bedeutung der 72 kDa Typ IV Kollagenase bei Glomerulonephritis

72 kDa IV 型胶原酶在肾小球肾炎中的意义

• 批准号: 5245378
• 负责人: Professorin Dr. Sigrid Harendza
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5245378?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; 72; kDa; Typ

Der Umbau glomerulärer extrazellulärer Matrix und die Proliferation glomerulärer Zellen spielen in der Niere unter physiologischen und pathologischen Bedingungen eine entscheidende Rolle. Die Kollagen Typ IV abbauende Matrix Metallproteine MMP-2 (Gelatinase A, 72kDa Typ IV Kollagenase) ist hierbei von besonderer Bedeutung. Nach Induktion einer mesangial-proliferativen Glomerulonephritis in der Ratte durch einmalige Anti-Thy 1 Serum-Gabe tritt ein starker Anstieg der Synthese von MMP-2 mRNA auf, der mit einerr Akkumulation von Kollagen Typ IV im Glomerulus und mit einer erhöhten mesangialen Zellproliferation einhergeht. Durch mehrfache Gabe dieses Antikörpers ließ sich ein chronischer Krankheitsverlauf induzieren, bei dem keine vermehrte Zellproliferation mehr auftritt, vermehrte Expression von Matrix und von MMP-2 jedoch persistieren, was zu den ausgeprägten Umbauprozessen bei dieser Form der Erkrankung beiträgt. Das MMP-2 Gen der Ratte weist einen zellspezifischen Enhancer auf. Zusätzlich wurde ein potenter Silencer in der 5'-Regulationsregion identifiziert und charakterisiert. Dieser bindet den hämatopoietischen Transkriptionsfaktor PU.1. Ein weiterer Silencer konnte innerhalb des ersten Introns des MMP-2 Gens entdeckt werden. In der 5'-Regulationsregion des humanen MMP-2 Gens wurde ein Polymorphismus gefunden, der bei Patienten mit Nephritis häufiger auftritt als bei gesunden Kontrollpersonen. Außerdem geht dieser Polymorphismus mit einer veränderten MMP-2 Expression einher und mit einer veränderten Bindung von nukleären Proteinen in diesem Bereich. Ziel der weiteren geplanten Experimente ist es, den Intronsilencer weiter zu charakterisieren sowie seine Funktion und auch die Funktion des PU.1-bindenden Silencers für die MMP-2 Expression bei mesangial-proliferativer Glomerulonephritis zu überprüfen. Außerdem soll der Polymorphismus in der humanen 5'-Regulationsregion des MMP-2 Gens und sein Einfluß auf Nierenerkrankungen weiter untersucht werden.

在生理学和病理学下，肾小球系膜和增殖性肾小球的基质和增殖性基质在生理学和病理学下均有显著差异。I型胶原基质金属蛋白-2(明胶酶A，72kDa IV型Kollagenase)。肾小球系膜增生性肾小球肾炎在抗TY1血清中呈阳性反应，在MIT早期肾小球系膜增生性肾炎和MIT系膜增生性肾小球系膜增生性肾小球和系膜增生性肾小球肾炎中有显著差异。在计时器Krankheitsverlaf Induzieren，Be DEM keine vermehrte ZellPromhrte Mehr Auftritt，von Matrix和von MMP2 jedoch persistieren，is zu den augeprägten Umbauprozessen be dieser form der Erkrankung beiträGT，von mehrfache Gabe Dieses antikörpers Liesein Timerischer Krankheitsverlaf Induzieren，Be DEM keine vermehrte ZellProhrte Mehr Auftritt，Vermehrte Expression von Matrix and von MMP2 jedoch persistieren，is zu den auproprozessen be dieser form der Erkrankung beiträgt.Das MMP-2 Gen der Ratte Weist einen zellSpezifischen Enhancer auf.ZUSätzlich Wurde Ein Potenter消声器在DER 5‘-RegulationsRegion Identity and Charakterisiert中。Deser bindet den Hämatopoietischen Transkritions sfaktor PU.1.我们发现了基质金属蛋白酶-2基因的内含子和内含子。在人类基质金属蛋白酶-2基因的5‘-调控区，在多形性肾炎和肾炎患者中也有表达。多形性基质金属蛋白酶-2在肺组织中的表达。肾小球系膜增生性肾炎肾小球系膜增生性肾炎患者肾功能及肾小球系膜增生性肾小球肾炎基质金属蛋白酶-2的表达。在人类5‘-调节区的基质金属蛋白酶-2基因的多态现象，以及在新的环境中发生的多态现象。