Bedeutung der 72 kDa Typ IV Kollagenase bei Glomerulonephritis

Der Umbau glomerulärer extrazellulärer Matrix and die Proliferation glomerulärer Zellen spielen in der Niere unter physiologischen und pathologischen Bedingungen eine entscheidende Rolle. IV型胶原蛋白基质金属蛋白酶MMP-2（明胶酶A，72 kDa IV型胶原蛋白酶）是一种非常重要的蛋白质。抗Thy 1血清诱导大鼠系膜增生性肾小球肾炎后，MMP-2 mRNA的合成与肾小球内Kollagen IV型蛋白的激活及系膜增生有关。Gabe的Antikörpers是一个非常古老的Krankheitsverlauf induzieren，bei dem kine vermehrte Zellproliferation梅尔auftritt，vermehrte Expression von Matrix und von MMP-2 jedoch persistieren，was zu den ausgeprägten Umbauprozessen bei dieser Form der Erkrankung beiträgt.作为MMP-2基因的大鼠是一种特异性增强剂。Zusätzlich在5 '-监管区域识别和特征中创建了一个潜在的消音器。这是PU.1的hämatopoietischen transskriptionsfaktor。另一个沉默器可以将MMP-2基因的第一内含子插入韦尔登。在人类MMP-2基因的5 '-调控区中，发现了一种多态性，该多态性在患有肾炎的患者中存在。因此，通过一种不同的MMP-2表达和一种不同的核蛋白结合，可以获得这种多态性。通过体外实验，研究了PU.1结合型沉默因子对系膜增生性肾小球肾炎MMP-2表达的作用。因此，研究MMP-2基因在人类5 '-调控区的多态性及其对人类健康的影响是韦尔登。

Der Umbau glomerulärer extrazellulärer Matrix und die Proliferation glomerulärer Zellen spielen in der Niere unter physiologischen und pathologischen Bedingungen eine entscheidende Rolle. Die Kollagen Typ IV abbauende Matrix Metallproteine MMP-2 (Gelatinase A, 72kDa Typ IV Kollagenase) ist hierbei von besonderer Bedeutung. Nach Induktion einer mesangial-proliferativen Glomerulonephritis in der Ratte durch einmalige Anti-Thy 1 Serum-Gabe tritt ein starker Anstieg der Synthese von MMP-2 mRNA auf, der mit einerr Akkumulation von Kollagen Typ IV im Glomerulus und mit einer erhöhten mesangialen Zellproliferation einhergeht. Durch mehrfache Gabe dieses Antikörpers ließ sich ein chronischer Krankheitsverlauf induzieren, bei dem keine vermehrte Zellproliferation mehr auftritt, vermehrte Expression von Matrix und von MMP-2 jedoch persistieren, was zu den ausgeprägten Umbauprozessen bei dieser Form der Erkrankung beiträgt. Das MMP-2 Gen der Ratte weist einen zellspezifischen Enhancer auf. Zusätzlich wurde ein potenter Silencer in der 5'-Regulationsregion identifiziert und charakterisiert. Dieser bindet den hämatopoietischen Transkriptionsfaktor PU.1. Ein weiterer Silencer konnte innerhalb des ersten Introns des MMP-2 Gens entdeckt werden. In der 5'-Regulationsregion des humanen MMP-2 Gens wurde ein Polymorphismus gefunden, der bei Patienten mit Nephritis häufiger auftritt als bei gesunden Kontrollpersonen. Außerdem geht dieser Polymorphismus mit einer veränderten MMP-2 Expression einher und mit einer veränderten Bindung von nukleären Proteinen in diesem Bereich. Ziel der weiteren geplanten Experimente ist es, den Intronsilencer weiter zu charakterisieren sowie seine Funktion und auch die Funktion des PU.1-bindenden Silencers für die MMP-2 Expression bei mesangial-proliferativer Glomerulonephritis zu überprüfen. Außerdem soll der Polymorphismus in der humanen 5'-Regulationsregion des MMP-2 Gens und sein Einfluß auf Nierenerkrankungen weiter untersucht werden.