GABAーB受容体作働性神経によるゴナドトロピン分泌抑制機構

GABA-B受体激动神经抑制促性腺激素分泌的机制

• 批准号: 03670083
• 负责人: 明間 立雄
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670083/
• 关键词: ゴナドトロピン; ガンマアミノ酪酸(GABA); GABAーB受容体; ノルアドレナリン; 興奮性アミノ酸; NMDA受容体

1.GABAーB作働性神経による生理的ゴナドトロピン分泌動態の修飾:GABAーB受容体動働薬baclofenの脳室内投与は、エストロゲンにより誘起される排卵性黄体形成ホルモン(LH)分泌を用量依存性に抑制し、その効果は視床下部ゴナドトロピン放出神経機構への作用に基づくことを明らかにした(既報)。また、卵巣摘出ラットにおけるパルス状LH分泌に対しては、baclofenによりパルス頻度の低下とパルス振幅の増大を生じることを見出した(印刷中)。2.GABAーB作働性及びノルアドレナリン(NA)作働性神経の機能的相互関係:従来GABA作働薬によるLH分泌抑制に伴い視床下部NA放出及び代謝回転率が低下すること等から、GABA作働性分泌抑制はNA神経終末におけるシナプス前抑制を介すると推測されていたことに反し、選択的GABAーA,B受容体作働薬によるNA誘起LH分泌の抑制等を見出し、両神経の機能的並列配置を示唆した(投稿中)。3.GABAーB作働性及びNMDA作働性神経の機能的相互関係:NMDA受容体刺激によるLH放出はGABAーA受容体作働薬により抑制されるが、GABAーB受容体作働薬によりむしろ増強されることを見出した(投稿中)。4.総括:以上の結果から、視床下部GABA神経はGABAーA,B両受容体を介して生理的ゴナドトロピン分泌動態の調節に関与することが明らかにされた。また,ゴナドトロピン分泌調節中枢において,ゴナドトロピン放出ホルモン(LHRH)産出ニュ-ロンはNMDA作働性分泌促進神経とGABAーA作働性分泌抑制神経からの入力を並列に受け、NMDA作働性神経はさらにNA作動性分泌促進神経とGABAーB作働性分泌抑制神経により並列に支配されていると仮定することにより、上記の結果が合理的に説明されると考えられた。

1. GABA B acts as a physiological modifier of LH secretion dynamics:GABA B receptor dynamics induces ovulation by intracellular injection of baclofen, and dose-dependent inhibition of LH secretion. The frequency of LH secretion is low and the amplitude of LH secretion is high. 2. Interrelationship between GABA B receptor activity and NA receptor activity: inhibition of LH secretion by GABA B receptor activity is accompanied by A decrease in NA release and metabolic turnover rate in the lower part of the optic bed; inhibition of GABA receptor activity is mediated by inhibition of NA receptor activity; inhibition of NA receptor activity is predicted to be mediated by inhibition of LH secretion induced by GABA A and B receptor activity; and parallel arrangement of the brain function is shown (submission). 3. Relationship between GABA-B and NMDA receptor function: LH release from NMDA receptor stimulated by GABA-A receptor inhibited by LH release from NMDA receptor stimulated by LH release from NMDA 4. Conclusion: The results above indicate that GABA receptor A and B in the lower part of the optic bed are involved in the regulation of the secretion dynamics of GABA receptor A and B. NMDA acts as A sex secretion-promoting neurotransmitter and GABA A acts as a sex secretion-inhibiting neurotransmitter. NMDA acts as a sex secretion-stimulating neurotransmitter and GABA B acts as a sex secretion-inhibiting neurotransmitter. The above results are reasonable.

项目成果

Tatsuo Akema and Fukuko Kimura: "The mode of GABA_B receptorーmediated inhibition of the preovulatory luteinizing hormone surge in female rats." Brain Research. 562. 169-172 (1991)

Tatsuo Akema 和 Fukuko Kimura：“GABA_B 受体介导的雌性大鼠排卵前黄体生成素激增的抑制模式。” 562. 169-172 (1991)。

Tatsuo Akema and Fukuko Kimura: "2ーHydroxysaclofen,a potent GABA_B receptor antagonist,stimulates luteinizing hormone secretion in female rats." Brain Research. 546. 143-145 (1991)

Tatsuo Akema 和 Fukuko Kimura：“2-Hydroxysaclofen，一种有效的 GABA_B 受体拮抗剂，可刺激雌性大鼠的黄体生成素分泌。” 546. 143-145 (1991)。

Tatsuo Akema and Fukuko Kimura: "Modulation of pulsatile LH secretion by baclofen,a selective GABA_B receptor agonist,in ovariectomized rats." Neuroendocrinology. (1992)

Tatsuo Akema 和 Fukuko Kimura：“巴氯芬（一种选择性 GABA_B 受体激动剂）对卵巢切除大鼠的脉动 LH 分泌的调节。”

Tatsuo Akema and Fukuko Kimura: "Differential effects of GABA_A and GABA_B receptor agonists on NMDAーinduced and noradrenalineーinduced luteinizing hormone release in female rets." Neuroendocrinology. (1992)

Tatsuo Akema 和 Fukuko Kimura：“GABA_A 和 GABA_B 受体激动剂对女性视网膜中 NMDA 诱导和去甲肾上腺素诱导的黄体生成素释放的不同影响”(1992)。