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ラット腎芽腫抑制遺伝子の単離とその遺伝子構造の解析

大鼠肾母细胞瘤抑制基因的分离及其基因结构分析

基本信息

批准号：
03670180
负责人：
三杉和章
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、ヒト腎芽腫抑制遺伝子の候補として、ヒト正常11番染色体短腕上にコ-ドされるWTー1遺伝子がクロ-ニングされた。本遺伝子は4個のzinc finger領域を有するDNA結合蛋白をコ-ドしており、転写制御因子として機能していると考えられている。我々はこれまでに報告してきた、経胎盤的にNーethylnitrosourea(以下ENU)を妊娠ラットに投与する事により得られたラット腎芽腫におけるWTー1遺伝子の異常を検討し、本遺伝子の実験発癌における役割を明らかにするため、zinc finger領域の塩基配列をprimerとしてラット胎児腎cDNAを鋳型としたpolymerase chain reactionにより、ヒトWTー1に相当するラットcDNAをクロ-ニングし得た。このcDNAは1400塩基対より成り、N末端側にzinc finger領域を有するタンパク質をコ-ドしていた。ヒトWTー1遺伝子との相同性は97%と高く、ヒトWTー1と同様、脾、精巣、胎児腎などに高い発現をみた。ENUを用いて発生させたラット腎芽腫においては、本遺伝子の発現は正常胎児腎に比して亢進していた。一方、ラット腎芽腫においてはNーmyc,インシュリン様成長因子II(IGFーII)といったヒト腎芽腫において発現が亢進している遺伝子群の発現も上昇がみられ、ヒト腎芽腫と同様の発生機序が推定されるため、本腫瘍においてはラットWTー1の転写制御の対照となる遺伝子に異常が生じている可能性が考えられた。更に、ラット腎芽腫培養細胞株ENUーTー1においてはWTー1の発現は完全に消失していたが、この現象は細胞株樹立の過程で生じたものであり、腫瘍発生の直接の要因でないと考えられた。現在、ラットにおけるWTー1による転写調節を受ける遺伝子と腫瘍における異常を検索中である。

Recently, a candidate for a kidney tumor suppressor gene has been identified, and a candidate for a normal WT-1 gene has been identified. The gene has four zinc finger domains, which are DNA binding proteins and control factors. We report that the N-ethylnitrosourea (ENU) of the placenta is a precursor to the development of kidney disease, and that there is an abnormality in the WT-1 gene, which is a precursor to the development of kidney cancer. WT1 is the same as WT1, and the cDNA is the same as WT1. The cDNA has a 1400-bp DNA sequence and a zinc finger region on the N-terminal side. The identity of WT-1 gene is 97% higher than that of WT-1 gene, and the identity of WT-1 gene, spleen, sperm and fetal kidney is higher than that of WT-1 gene. ENU is used to develop kidney disease, and the development of kidney disease is more than normal fetal kidney disease. The expression of IGF-II and IGF-2 in kidney bud is increased in the kidney bud, and the expression of IGF-2 and IGF-3 in kidney bud is increased in the kidney bud. In addition, the phenomenon of complete disappearance of WT1 in cultured cell line ENU-T-1 and the direct cause of tumor development in cultured cell line ENU-T-1 were investigated. Now, in the first place, we're going to have to write a regulation. We're going to have to write a regulation.