Detection of amino acid motifs on the agretopes of antigens highly bound to MHC molecules

检测与 MHC 分子高度结合的抗原聚集位上的氨基酸基序

基本信息

  • 批准号:
    03670243
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 1992
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

After constitution of tri-molecular complexes among TCR, MHC molecules,and peptide fragments of antigens, T cells are activated. In this event, binding between antigen peptides and MHC molecules is critical for constitution of the tri-molecular complex. we have reported pigeon cytochrome c related peptides substituted at agretopes (sites bound to MHC molecules) bound to murine MHC class II molecules in an allele specific manner. In order to detect peptides bound to human class II molecules we tried to establish DR transgenic mice. Since we detected the injected DNAs in some mice by PCR technique, we are testing expression of the DR molecules in various tissues of the mice.In another work we found that pigeon cytochrome c related peptides bound to DQw6 molecules and activated T cells in the DQw6 transgenic mice kindly provided by Dr. Sasazuki. Peptides carrying arginine at position 46 and alanine at position 54 which had been determined as agretopes bound to DQw6 molecules (AEGRSYTVANKAKGIT). Further, we found a peptide consisted of influenza virus haemagglutinin 123-138 (EGFTWTGVTQNGGSNA) bound to DQw6 molecules.We have also reported that pigeon cytochrome c related peptides carrying the murine MHC binding motif with substituted epitopic residues (sites bound to TCR) to haemagglutinin of influenza virus can stimulate immune responses to influenza virus in mice (cassette theory). Since the motif bound to human MHC molecules has been appeared, peptide vaccines prepared by the cassette theory to influenza virus will be effective in human.
在TCR、MHC分子和抗原的肽片段之间构成三分子复合物后,T细胞被激活。在这种情况下,抗原肽和MHC分子之间的结合对于三分子复合物的构成是关键的。我们已经报道了在以等位基因特异性方式结合到鼠MHCII类分子的抗原表位(与MHC分子结合的位点)处被取代的鸽子细胞色素C相关肽。为了检测与人II类分子结合的肽,我们试图建立DR转基因小鼠。由于我们用PCR技术检测了部分小鼠注射的DNA,因此我们正在检测DR分子在小鼠不同组织中的表达。在另一项工作中,我们发现鸽子细胞色素c相关肽与DQw 6分子结合,并在Sasazuki博士提供的DQw 6转基因小鼠中激活T细胞。在46位携带精氨酸和在54位携带丙氨酸的肽,其已被确定为与DQw 6分子结合的agretopes(AEGRSYTVANKAKGIT)。此外,我们还发现了一个由流感病毒血凝素123-138(EGFTWTGVTQNGGSNA)与DQw 6分子结合组成的肽段,并报道了鸽细胞色素c相关肽段,该肽段携带鼠MHC结合基序,具有取代的流感病毒血凝素表位残基(与TCR结合的位点),可以刺激小鼠对流感病毒的免疫应答(盒理论)。随着与人MHC分子结合的模体的出现,利用盒理论制备的流感病毒肽疫苗将对人体有效。

项目成果

期刊论文数量(31)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
小笠原 一誠: "MHC分子とペプチド結合" 実験医学. 10. 561-563 (1992)
Issei Ogasawara:“MHC 分子和肽键”实验医学 10. 561-563 (1992)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
小笠原 一誠: "MHCとポリペプチドーワクチンのデザインー" Medical Immunology. 22. 841-848 (1991)
Issei Ogasawara:“MHC 和多肽 - 疫苗设计”医学免疫学 22. 841-848 (1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
NEGISHI,I.: "H-2K molecules positively select V17βa^+CD4^-8^+T cells in bone marrow and thymic chimeras." Cellular Immunology. 136. 185-193 (1991)
NEGISHI, I.:“H-2K 分子在骨髓和胸腺嵌合体中积极选择 V17βa^+CD4^-8^+T 细胞。” 136. 185-193 (1991)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ITOH,Y.: "A hole in the T cell repertoire specific for a pigeon cytochrome crelated peptide associated with amono acid substitutions on-A^b molecules." International Immunology. 4. 779-787 (1992)
ITOH,Y.:“T 细胞库中的一个洞,专门针对与 A^b 分子上的氨基酸取代相关的鸽子细胞色素相关肽。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Itoh,Y.: "A hole in the T cell repertoire specific for a pigeon cytochrome c related peptide associated with amino acid substitutions on I-A^b molecules." International Immunology. 4. 779-787 (1992)
Itoh,Y.:“T 细胞库中的一个洞,专门针对与 I-A^b 分子上的氨基酸取代相关的鸽子细胞色素 c 相关肽。”
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  • 批准号:
    26640054
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    2014
  • 资助金额:
    $ 1.28万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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    2010
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    $ 1.28万
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    10557025
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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