単一神経細胞を用いた環境因子による末梢神経障害の発現メカニズムに関する研究

利用单个神经元研究环境因素引起的周围神经病变的机制

基本信息

批准号：
03670280
负责人：
横山和仁
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1992
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究では、種々の有害化学物質および物理学的因子による末梢神経障害のメカニズムを明らかにする目的で、これらの因子に暴露するヒトおよび実験動物を対象に、1)神経線維の直径と障害されやすさの関係を神経伝導速度分布(DCV)および伝導速度により解析し、2)単一細胞体の酵素活性の変化を超微量分析法(酵素サイクリング法)で検討し、さらに3)神経軸索内輸送を測定した。以上の知見が得られた。1)局所振動、鉛、タリウム、n-ヘキサン、混合有機溶剤、スチレン、アルコールおよび糖尿病による顕性および非顕性の末梢神経障害を有するヒトで、主として伝導速度が速い(直径が太い)神経線維が伝導が遅い(直径が細い)線維より障害されやすく、かつ伝導速度の回復が遅れることが明らかになった。また、これらの障害は可逆的であることが多いことが示された。2)実験動物およびヒトにおけるニューロパチーでDCVと組織所見を比較し、DCVが末梢神経内の神経線維の直径分布をよく反映し、非侵襲的な「バイオプシー」として今後利用できる可能性があることが示された。3)鉛による実験的ニューロパチーラットを対象に超微量分析法による解析を行ない、脊髄前角のグルコース利用率低下を見出した。同じく、2.5-ヘキサンジオンによる実験的ニューロパチー動物で前角および白質のグルコース利用率低下を明らかにした。これらにより、エネルギー産生の低下がニューロパチーの背景にあることを示した。4)鉛による実験的ニューロパチーラットの脊髄前角に放射能標識アミノ酸を注入後前根および座骨神経の軸索内を輸送される成分を解析し、輸送速度の低下を示した。補助金は補助条件に従って適切に使用した。

在当前的研究中，为了阐明由各种有害化学物质和物理因素引起的周围神经病变的机制，我们研究了暴露于这些因素的人类和实验动物：1）使用神经传导速度分布（DCV）的活动，分析了神经纤维直径和损伤之间的关系，并使用单个细胞veLies n e Ens-knementie，2）分析（酶循环方法），3）腔内转运的鼻内神经轴突。获得了上述发现。 1）已经发现，在具有局部振动，铅，硫烷，N-己烷，混合有机溶剂，苯乙烯，酒精和公开和非外围周围神经病的人类中，由于糖尿病的糖尿病的疾病频率较慢（高直径）频率较慢（高导频），因此由于糖尿病的糖尿病的糖尿病（糖尿病）的良好频率和良好的频率更大。还显示这些疾病通常是可逆的。 2）比较实验动物和人类神经病中的DCV和组织学发现，表明DCV反映了周围神经内神经纤维的直径分布，将来可能会用作无创的“活检”。 3）我们对铅进行实验性神经性大鼠进行了超轨道分析，发现前脊髓角的葡萄糖利用率降低。同样，在实验性神经性动物的前角和白质中，2.5-己二酮诱导的葡萄糖利用率降低。这些表明能量产生的减少是在神经病之后的。 4）分析了实验性神经病实验神经病，以将前氨基酸运输到大鼠前角的脊柱前角，并分析了在前根和坐骨神经轴突中运输的成分，显示了运输速率的降低。根据补贴条款适当使用赠款。