RI標識抗体とBRMとによる癌の複合療法に関する生化学、及び、分子生物学的研究

使用 RI 标记抗体和 BRM 联合癌症治疗的生化和分子生物学研究

• 批准号: 03670552
• 负责人: 中村 佳代子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670552/
• 关键词: モノクローナル抗体; CEA; インターロイキン; 大腸癌; RI標識; モノクロ-ナル抗体; インタ-フェロン

腫瘍のRadioimmunodetectionやRadiommunotherapyにおいてモノクローナル抗体によって腫瘍に運ばれたRIは必ずしも高くはない。本研究課題はこの問題点を解決する一つの手段として、BRM製剤を抗体と併用投与し、腫瘍細胞や組織の生化学的性質を変え、抗体の集積を高める方法を取り上げ、その機序を明確にする事を目的としたものである。前年度はBRM製剤としてインターフェロンを検討し、細胞の抗原の発現が増加する事を証明した。本年度はインターロイキン2(IL-2)を選択しヌードマウスをモデルとしてIL-2による血管透過性の増感を期待した。ヒト胃ガン細胞(MKN45)を植え付けたヌードマウスにTc-99mで標識した抗CEAモノクローナル抗体(ZCEO25)を静注投与し、この生体内分布に及ぼすIL-2の影響を検討した。RI標識したアルブミンやIgGを用いて血管のpermeability、vascularityも併せて検討した。その結果:(1)IL-2の投与量に依存して腫瘍へのTc-99m抗体の集積が増加した。(2)IL-2は静注投与の方が腹腔投与よりも効果が顕著であった。(3)IL-2で処理すると肝臓、脾臓へのTc-99m抗体の非特異的集積も増加した。(4)Tc-99m抗体の集積が増加した腫瘍、組織ではpermeabilityも増加しており、一方、vascularityには全く変化が認められなかった。以上の結果よりIL-2を投与すると腫瘍組織の血管permeability=透過性が増加し(正常組織よりも少し特異的に)結果的に抗体の集積が増すことが証明された。臨床に対応するIL-2の投与量や時期などのプロトコールについては更に検討を必要とする。

Radioimmunodetection and radiotherapy-specific antibody detection This study aims to solve this problem by means of BRM control, antibody combination, biochemical properties of tumor cells and tissues, antibody accumulation, and method selection, and mechanism clarification. In the past year, the BRM system has been discussed and the development of cell antigens has been demonstrated. This year's selection of IL-2 is expected to increase vascular permeability To investigate the distribution of anti-CEA antibody (ZCEO25) and the effects of IL-2 in vivo after intravenous administration of anti-CEA antibody (ZCEO25) to gastric cancer cells (MKN45). The RI marker is used to detect vascular permeability, vasculogenicity, and IgG. The results showed that:(1)IL-2 dose dependent, Tc-99m antibody accumulation in tumor cells increased. (2)IL-2 is injected intravenously and injected intraperitoneally. (3)IL-2 treatment increased nonspecific accumulation of Tc-99m antibodies in liver and spleen. (4) The accumulation of Tc-99m antibody increased, and the permeability of tumor tissue increased. These results demonstrate that the vascular permeability of tumor tissue increases when IL-2 is administered. Clinical studies on IL-2 dosage and dosage are necessary.

项目成果

中村 佳代子: "腫瘍検出製剤(モノクローナル抗体以外)の開発ーソマトスタテン類似のペプチド製剤ー" RADIOISOTOPES. 42. 69-70 (1993)

Kayoko Nakamura：“肿瘤检测制剂（单克隆抗体除外）的开发 - 类似于生长激素的肽制剂” 42. 69-70 (1993)。

中村 佳代子: "モノクロ-ナル抗体シンチグラフィ-" 小児外科. 23. 1144-1147 (1991)

Kayoko Nakamura：“单克隆抗体闪烁扫描”小儿外科 23. 1144-1147 (1991)。

Kayoko Nakamura et al.,: "Evaluation of the ^<111>Inー(Sn)ーcitrate Method to Label Antibodies for Radioimmunotargeting Studies" Nucl.Med.Biol.19. 21-25 (1992)

Kayoko Nakamura 等人，：“用于放射免疫靶向研究的^<111>In－(Sn)－柠檬酸盐标记抗体方法的评估”Nucl.Med.Biol.19 (1992)。

Atsushi Kubo,et al.,: "Pharmacokinetic analysis of anatibody localization in human colon cancer:comparison with immunoscintigraphy" Annals of Nuclear Medicine. 6. 21-27 (1992)

Atsushi Kubo 等人，“人类结肠癌中抗体定位的药代动力学分析：与免疫闪烁扫描法的比较”核医学年鉴。

中村 佳代子: "ヒトに投与するモノクローナル抗体の現状と将来ー癌の免疫核医学からみた理論と実際と夢ー" 臨床放射線. 37. 1571-1584 (1992)

Kayoko Nakamura：“人类单克隆抗体的现状和未来 - 从癌症免疫核医学的角度来看理论、实践和梦想”《临床放射学》37。1571-1584（1992）。