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覚せい剤精神病の発症機転と再発準備性に関する実験的研究ードーパミン-グルタミン酸およびドーパミン-セロトニン相互作用の役割ー

兴奋剂诱发精神病发病机制和复发准备的实验研究 - 多巴胺-谷氨酸和多巴胺-血清素相互作用的作用 -

基本信息

批准号：
03670555
负责人：
小山司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1992
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670555/
关键词：
覚せい剤精神病 Serotonin NMDA Methamphetamine Dopamine

项目摘要

覚せい剤精神病の発症機転と再発準備性の形成機転について、平成4年度はドーパミン-グルタミン酸相互作用の役割に焦点をしぼり以下の知見が得られた。(1)Methamphetamine(MAP)5mg/kgを2時間毎に4回連続投与し、脳内透析法によって、側坐核と線条体でグルタミン酸の動態を検討した結果線条体においてのみ細胞外グルタミン酸は約2倍に放出が亢進した。(2)上記のMAP連続投与の後、1週間後に脳内各部位のドーパミン、HVA DOPAC含量を測定した結果、線条体のみで生食投与群に比較して有意に減少していた。(3)MAP連続投与にNMDA受容体拮抗薬であるMK-801を同時投与すると線条体のDA枯渇およびDA取り込み部位の減少効果が阻止された。(4)MAP反復投与による常同行動、移所運動量を指標とした行動感作の成立はMK-801を同時投与によって阻止された。以上の知見から覚醒剤精神病の発症機転と再発準備性の形成のメカニズムを次のとおり考察した。MAP反復投与により線条体を中心にグルタミン酸放出が促進し、NMDA受容体の異常刺激によってDAニューロンの変性を惹起する。その結果としての不可逆的な神経終末DA取り込み部位の減少やDA自己受容体感受性の低下が、MAP投与時の細胞外DA放出の増大に関与し、行動感作として永統化するであろう。MK-801はMAP投与によるNMDA受容体の過剰刺激に拮抗することにより、上記病的機転を阻止し、行動感作の成立を阻止したいといえるだろう。

The following observations were made on the mechanism of the development of mental illness and the mechanism of the formation of re-development. (1)Methamphetamine(MAP)5mg/kg for 2 hours, 4 cycles of continuous administration, internal dialysis method, lateral nucleus and line body to study the dynamics of cellular acid, the results of line body to medium and extracellular acid release about 2 times, increased. (2)After the above-mentioned MAP continuous administration, the content of starch and HVA DOPAC in various parts of the body was measured one week later. The results showed that the content of starch and HVA DOPAC in the body was intentionally reduced compared with the raw food administered to the group. (3)MAP and NMDA receptor antagonist MK-801 were simultaneously administered to prevent the reduction of DA and DA receptor sites in the line. (4)MAP repeatedly throws and moves, moves and moves and moves, and moves and moves and moves The above findings indicate that the development of mental illness and the preparation of mental illness are closely related to each other. Repeated MAP administration promotes the release of acid from the central region of the NMDA receptor, and triggers the change of DA receptor. As a result, irreversible decrease in DA receptor site, decrease in DA receptor receptivity, increase in extracellular DA release during MAP administration, and decrease in locomotor activity were observed. MK-801 is able to inhibit MAP delivery and NMDA receptor overstimulation.