恐怖条件付け獲得過程と発現過程に及ぼすラット脳視床背内側核破壊の影響

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これまで、我々は恐怖条件付けストレスによって惹起さえる不安・恐怖行動であるすくみ行動に対して、SSRIや新規抗不安薬であるセロトニン(5-HT)1A受容体アゴニストが抑制的に作用することを報告した。しかし、SSRIや(5-HT)1A受容体アゴニストなどの5-HT系抗不安薬の作用部位はまだ特定されていない。これらの薬物の作用機序と不安・恐怖における脳部位の役割を解明することは、重要な意義がある。我々は、ラットを用いて(5-HT)1A受容体アゴニストflesinoxanをラット脳扁桃体と海馬に局所投与し、恐怖条件付けストレスによって惹起されるすくみ行動に及ぼす影響を検討した。Sprague-Dawley系雄性ラットの両側扁桃体基底外側核あるいは両側背側海馬にガイドカニューラを挿入固定した。手術の10日後、ラットにfootshockを5分間ショック箱の中で加えた。Footshockの24時間後に、両側の扁桃体基底外側核あるいは両側の背側海馬にflesinoxan 3μg(0.5μl/side)を1分間かけて注入した。10分後にfootshockを加えずにショック箱にラットを5分間おき、すくみ行動を観察し、記録した。結果として、両側背側海馬へのflesixnoxan局所投与は有意にすくみ行動を抑制したが、両側扁桃体扁桃体基底外側核へのflesixnoxan局所投与は傾向があるが、有意にすくみ行動を抑制しなかった。これらの結果は(5-HT)1A受容体アゴニストflesinoxanは背側海馬を通じて、その抗不安作用を引き起こすことを示唆している。扁桃体基底外側核への影響に関する実験は、今現在、実験ラットの数を増やし、再検討しているところである。また、これまで、われわれはNMDA受容体アンタゴニストAP-5を用いて、ラット両側視床背内側核にmicroinjectionを行い、恐怖条件付けの獲得過程に対する影響を検討した。結果として、Footshock負荷前のAP-5 microinjection投与は条件恐怖によって惹起されるすくみ行動を有意に抑制し、恐怖条件付けの獲得過程は視床背内側核のNMDA受容体を介していることを示唆する。これらの結果を踏まえ、われわれはnon-NMDA(AMPA)受容体アンタゴニストCNQXを用いて、ラット両側視床背内側核にmicroinjectionを行い、恐怖条件付けの獲得過程に対する影響を検討した。Sprague-Dawley系雄性ラットの両側視床背内側核に人工脳脊髄液に溶解しCNX(1μg/side)を一分間かけて注入した。注入完了の8-10分後、ラットにfootshockを5分間加えた(2.5mA,30秒間の電撃を平均60秒間の変動間隔で5回負荷)。Footshockの24時間後、footshockを加えないでラットをショック箱におき、5分間すくみ行動を観察し、記録した。結果は現在脳組織学的な検討を行っているところである。