ヒト腸内細菌によるアルカロイド生成に関する化学的研究

人体肠道细菌产生生物碱的化学研究

• 批准号: 03670996
• 负责人: 服部 征雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670996/
• 关键词: 腸内細菌; 代謝; 含窒素化合物; aucubin; geniposide; gardenoside; イリドイド配糖体; セコイリドイド配糖体; genipin付加物; アミノ酸; 核酸; バイオトランスフォーメーション; アルカロイド; 和漢薬成分; 腸内細菌代謝; 山梔子; モノテルペンアルカロイド; 液体クロマトグラフ・質量分析計

イリドイド配糖体のaucubinは腸内細菌とインキュベーションすると腸内細菌由来のβ-グルコシダーゼにより加水分解され、真正アグリコンであるaucubigeninの他、新規含窒素化合物であるaucubinine A,Bに変換されることを見いだした。腸内細菌のうちKlebsiella pneumonia,Bifidobacterium breve,Bifidobacterium pseudolongum,Peptostreptococcus intermedius and Bacteroides fragilisなどの菌種は特にこの含窒素化合物の生成が顕著であった。また、和漢薬の山梔子中に含まれる代表的イリドイド配糖体であるgeniposide,gardenosideも腸内細菌とインキュベーションすることによりそれぞれの真正アグリコンの他、genipinine,gardenineと命名した含窒素化合物を生成することが判明した。Genipinineの生成には、Peptostreptococcus anaerobius,Klebsiella pneumonia,Fusobacterium nucleatum,Bacteroides fragilis ssp.thetaotusなどの菌種が顕著な生成を示すことが判明した。これらの含窒素化合物の生成は、β-グルコシダーゼの作用により生成したアグリコンのヘミアセタール構造の開環、ジアルデヒド中間体とアンモニア、あるいはアンモニウムイオンとの反応により生成するシッフ塩基を経由するものと思われる。このように、イリドイド配糖体が腸内細菌の作用により、含窒素化合物に変換されることは、非常に興味あることであり、今後これらの新規化合物の薬効が明らかにされれば、和漢薬の薬効発現機構の解明に繋がるものと思われる。

イ リ ド イ ド glycoside の aucubin は intestinal bacteria と イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン す る と intestinal bacterial origin の beta グ ル コ シ ダ ー ゼ に よ り hydrolytic decomposition さ れ, real ア グ リ コ ン で あ る aucubigenin の he, new rules smothering element compounds で あ る aucubinine A,Bに transformation される とを とを see だ だ た た. Intestinal bacteria の う ち Klebsiella root, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium pseudolongum, Peptostreptococcus intermedius and Bacteroides fragilisな <s:1> the <s:1> strain <s:1> produces に <s:1> nitrogen-containing compounds <e:1> that are が顕 written であった. ま た, and han 薬 の mountain gardenia contains に ま れ る represent イ リ ド イ ド glycoside で あ る geniposide, gardenoside も intestinal bacteria と イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン す る こ と に よ り そ れ ぞ れ の real ア グ リ コ ン の genipinine and gardenine と named し た smothering element compounds Youdaoplaceholder0 generates する を とが determines た. Genipinine <s:1> generates に, Peptostreptococcus anaerobius,Klebsiella pneumonia,Fusobacterium nucleatum,Bacteroides fragilis ssp.thetaotusな <e:1> <s:1> strain が顕 writes な to generate を, す とが とが determines た. こ れ ら の smothering element compounds の generated は, beta グ ル コ シ ダ ー ゼ の role に よ り generated し た ア グ リ コ ン の ヘ ミ ア セ タ ー ル tectonic の open-loop, ジ ア ル デ ヒ ド intermediates と ア ン モ ニ ア, あ る い は ア ン モ ニ ウ ム イ オ ン と の anti 応 に よ り generated す る シ ッ フ salt base を 経 by す る も の と think わ れ る. こ の よ う に, イ リ ド イ ド glycoside が intestinal bacteria の role に よ り, smothering element compounds に variations in さ れ る こ と は, very に tumblers あ る こ と で あ り, future こ れ ら の new rules compound の 薬 unseen が Ming ら か に さ れ れ ば, and han 薬 の 薬 unseen 発 institutions now の interpret に 繋 が る も の と think わ れ る.

项目成果

Y.Kawata,M.Hattori,T.Akao,K.Kobashi,T.Namba: "Formation of Nitrogen-Containing Metabolite from Geniposide and Gardenoside" Planta Medica. 57. 70-76 (1991)

Y.Kawata，M.Hattori，T.Akao，K.Kobashi，T.Namba：“栀子苷和栀子苷的含氮代谢物的形成”Planta Medica。

川田 幸雄: "Formation of Nitrogen ーContaining Metabolites from Geniposide and Gardenoside by Human Intestiーnal Bacteria" Planta Medica. 57. 536-542 (1991)

Yukio Kawada：“人类肠道细菌从京尼平苷和栀子苷形成含氮代谢物”Planta Medica 57. 536-542 (1991)。