Entwicklung eines Enzymtests, der zur Reinigung und Charakterisierung der Alzheimer relevanten ß-Sekretase führen soll

Ungefähr 10% der Alzheimerfälle treten genetisch ververth。b-淀粉样蛋白前体蛋白（APP），早老素-1和早老素-2基因突变erhöhte产生der 42 Aminosäure致病菌形成淀粉样蛋白b-肽（Ab）。研究结果表明：a-、b-和g-促肾上腺素酶（a-、b-和g-促肾上腺素酶）是一种有效的促肾上腺素酶。我不知道该怎么做。Mit Hilfe eines enzymatic tests konte in guter candidatat fase, ein enzyme, das die Bildung von Ab verhindert, gerinight and charakterisierert werden。Dagegen fhrt die Spaltung von APP durch die b- and die g-Sekretase zur Bildung von Ab. Anhand eines ähnlichen Ansatzes möchte ich einen enzyme zum Nachweis der b- sekretase entwickeln。同时，Ausgangsmaterial werden Hirnextrakte von Mäusen verwendet, die stabil menschliches APP <e:1> berpremieren。<s:1> r - den试验：肽底物，b-Sekretase Spaltstelle， N-和C-Terminus spezifisch市场。Dies ermöglicht eine eindetige Identifizierung der gebildeten Spaltfragmente。mitteles dieses酶tests soll später die b-Sekretase durch herkömmliche chromatographische Trennverfahren gereinight werden。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]

Ungefähr 10% der Alzheimerfälle treten genetisch vererbt auf. Mutationen in den Genen für das b-Amyloid Precursor Protein (APP), Presenilin-1 und Presenilin-2 verursachen eine erhöhte Produktion der 42 Aminosäure langen pathogenen Form des Amyloid b-Peptids (Ab). Die bei der Prozessierung von APP beteiligten Proteasen (a-, b- und g-Sekretase) sind bis vor kurzem noch nicht identifiziert worden bzw. sind noch unbekannt. Mit Hilfe eines enzymatischen Enzymtests konnte ein guter Kandidat für die a-Sekretase, ein Enzym, das die Bildung von Ab verhindert, gereinigt und charakterisiert werden. Dagegen führt die Spaltung von APP durch die b- und die g-Sekretase zur Bildung von Ab. Anhand eines ähnlichen Ansatzes möchte ich einen Enzymtest zum Nachweis der b-Sekretase entwickeln. Als Ausgangsmaterial werden Hirnextrakte von Mäusen verwendet, die stabil menschliches APP überexprimieren. Für den Test werden Peptidsubstrate, die die b-Sekretase Spaltstelle enthalten, am N- und am C-Terminus spezifisch markiert. Dies ermöglicht eine eindeutige Identifizierung der gebildeten Spaltfragmente. Mittels dieses Enzymtests soll später die b-Sekretase durch herkömmliche chromatographische Trennverfahren gereinigt werden. Die Identifizierung dieses Enzyms würde einen neuen Ansatzpunkt zur Inhibition der Ab-Bildung und könnte damit zur Vermeidung der Alzheimer'schen Erkrankung führen.