Untersuchungen zur Induzierbarkeit und Regulation des humanen Phosphatidylinsitol 3-Kinase gamma Gens: Promotor-/Enhancercharakterisierung und in-vivo Funktion

点击翻译按钮获取中文摘要

PI3Kg ist die einzig bisher bekannte Phosphatidylinositol 3-Kinasen (PI3K) Spezies, deren Genexpressionen transkriptionell induzierbar ist. Die Isolierung, Klonierung und Charakterisierung des blutzellspezifischen Promotors und Enhancer des humanen PI3Kg-Gens soll die Identifizierung funktionaler Bindungsstellen für potentielle Regulationsproteine der PI3Kg-Genexpressionen ermöglichen. Diese geben Aufschluß über weitere Effektoren der Genexpression von PI3Kg in weißen Blutzellen. Die Ergebnisse des Forschungsvorhabens sollen einen Beitrag leisten zum Verständnis der Rolle der PI3Kg-Genregulation in der Modulation ihrer spezifischen Signaltransduktionswege und der Modulation spezifischer PI3Kg-abhängigen Reaktionen (z. B. Chemotaxis/Migration, O2-Radikalproduktion, Differenzierung, Apoptose) in hämatopoietischen Zellen. Des weiteren soll das Forschungsvorhaben einen Beitrag leisten zum Verständnis der Rolle von PI3Kn 1) in der Kontrolle der Differenzierung hämatopietischer Zellen und 2) am Phänomen der erhöhten Chemoresistenz ("Multiple Drug Resistance") bei der Kombinationstherapie der akuten myeloischen Leukämie durch differenzierungs- und apoptose-induzierenden Substanzen.