転移抑制と宿主免疫能賦活の相加作用を有する新抗腫瘍性生薬成分の探索

寻找具有抑制转移和激活宿主免疫相加作用的新型抗肿瘤草药成分

• 批准号: 01015106
• 负责人: 山口 宣夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015106/
• 关键词: がん; 大食細胞; 感染防御; 増殖抑制; がん免疫; BRM; 生薬; CTL; 化学療法; 再分化誘導; 免疫; ginsenoside; Saikosaponin

担癌生体が癌細胞に対する特異的免疫を獲得している事は周知の事実となっている。しかし、通常担癌生体内ではその免疫能が有効に発揮されないのに加えて非特異的免疫能力、即ち種々の微生物に対する抵抗力も低下している事が指摘されている。また末期癌患者の直接死因の約半数が感染症であるという統計結果がこれを裏付けている。我々の研究の特色は、上記の様な作用を兼備するだけのものではなくその投与方法が注射に留まらず、経口的に投与しても作用を発揮し得る新制がん剤の選択を目指している点である。生薬を50mg/kg/匹・1日置きに経口より投与し、実験群とした。更に、マウスリンパ腫(EL-4)移植後3日と5日目にサイクロフォスファミド(CPA)を化学療法剤として併用した群と生薬単独治療群を設定した。ILS値(Increase of Life Span)が有効と判定された生薬は、地黄・黄耆・蒼〓の3種であった。有効なILS値を示した生薬群では、一旦局所で増殖した腫瘍が退縮した個体(15匹中8匹)や生存日数が10箇月以上生存し、完全治癒が示唆される個体も認められた(15匹中5匹)。生薬の構造活性相関を探る為、地黄を生薬学的に異なる処置を施し(生地黄、乾地黄そして熟地黄)、前記同様に試験した。その結果、生地黄に最も強い活性が示された。又、実験群宿主のリンパ器官より有核細胞を試験管内に取り出し、抗腫瘍エフェクター細胞の同定を試みる為、標的細胞であるEL-4細胞を ^<125>I-Iridine含有メディウムで培養して標識した。大食細胞とB細胞は設定したどの細胞比に於ても。腫瘍細胞破壊活性を示さなかったが、T細胞(サイトトキシックT)に腫瘍細胞破壊活性が認められた。以上の成績より、経口投与によって有効な宿主介在性抗腫瘍作用を示した生薬は臨床応用の面に試供する事が可能であり、がん患者の延命、或いはQOLの改善に繋がる事が期待される。

The cancer-bearing body が cancer cell に 's する specific immunity を is obtained by <s:1> て る る る facts are る well known and actually となって る る る. し か し, usually bear carcinoma in vivo で は そ の immune can have sharper が に 発 swing さ れ な い の に plus え て nonspecific immune ability, namely ち 々 の microbial に す seaborne る low resistance も し て い る matter が blame さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 about half of the patients with advanced cancer have <s:1> direct causes of death <e:1> が infectious diseases であると う う statistical results が れを れを pay けて る る る I 々 の research は の characteristics, written の others な role を both す る だ け の も の で は な く そ の cast and method injection が に leave ま ら ず, 経 に shot with し て も role を 発 swing し る new system が ん tonic の sentaku を refers し て い る point で あ る. The drug を50mg/kg/ horsepower · 1 day is administered orally よ and よ, and the experimental group と と た た. More に, マ ウ ス リ ン パ swollen (EL - 4) と transplantation after 3, 5 eyes に サ イ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド (CPA) を chemical therapy tonic と し て and し た group と raw 薬 単 alone treatment group を set し た. ILS value (Increase of Life Span)が is effective in the と determination of された biopharmaceuticals and three species of であった : rehmannia, astragalus, and cactus. Have sharper な skyriver numerical を shown し た raw 薬 group で は, once the bureau で raised colonization し た swollen sores が retreat し た individual survival や 8 in 15 horse horse days し が above 10 months survival, completely cure が sucking さ れ る individual も recognize め ら れ た (five of the 15 horse horse). Raw 薬 の tectonic active phase masato を agent る borne, radix rehmanniae を に 薬 learn different な る 処 buy を し shi (rehmannia root, dried rehmannia そ し て rehmannia glutinosa), written with others before に test し た. The そ そ results showed that raw rehmannia に had the strongest <s:1> activity が indicating された. Again, be 験 group of host の リ ン パ organ よ り nucleated cell を test tube に take り し, resistance to swollen sores エ フ ェ ク タ の ー cells might be を try み る, target cells で あ る EL - 4 cells を ^ < 125 > I - containing Iridine メ デ ィ ウ ム で cultivate し て logo し た. The ratio of large food cells とB cells と was set to the ratio of に た <s:1> <s:1> <s:1> に. Swollen sores を broken 壊 activity in さ な か っ た が, T cells (サ イ ト ト キ シ ッ ク T) に swollen sores が broken 壊 activity recognition め ら れ た. Above の achievement よ り, 経 cast with に よ っ て have sharper な を host medium resistance in the sex is swollen sores role し た raw 薬 は try の surface に clinical 応 for す が る things may で あ り, が の ん patients life, or い は QOL の improve に 繋 が る matter が expect さ れ る.

项目成果

Koshimura,S.et al.: "Functional character and augmentation of lymphocytes in regional lymph of lung cancer patients." Amer.Rev.Respir.Dis. (1990)

Koshimura,S.et al.：“肺癌患者区域淋巴中淋巴细胞的功能特征和增强。”

Yamaguchi,N.et al.: "Augmentation of various immune reactivities of tumorーbearing host with extract of Cordyceps sinensis(Berk)Sac." Biotherapy. (1990)

Yamaguchi, N. 等人：“用冬虫夏草 (Berk)Sac 提取物增强肿瘤宿主的各种免疫反应性”(1990)。

Arisawa,M.et al.: "Crytotoxic and antitumor constituents in pericarps of Mallotus japonicus." Planta Medica. (1990)

Arisawa,M.et al.：“野桐果皮中的冷冻毒性和抗肿瘤成分。”

Yamaguchi,N.et al.: "Antitumor axtivity of an extract of Cordyceps sinensis (Berk)Sacc.against murine tumor cell line." Japan,J.Exp.Med.59. 157-161 (1989)

Yamaguchi,N.et al.：“冬虫夏草提取物 (Berk)Sacc. 对小鼠肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。”

太田 隆英,中野 隆 他: "Lewis lung carcinoma(3LL)の高肺転移株の樹立とその細胞生物学的性質について" 金医大誌. 15. 238-248 (1990)

Takahide Ota、Takashi Nakano 等人：“Lewis 肺癌高转移株 (3LL) 的建立及其细胞生物学特性”Jin Medical University Journal 15. 238-248 (1990)。