Protein-protein and protein-lipid interactions of the ß-amyloid precursor protein during membrane trafic in neurosecretory cells

神经分泌细胞膜运输过程中α-淀粉样前体蛋白的蛋白质-蛋白质和蛋白质-脂质相互作用

• 批准号: 5249668
• 负责人: Professor Dr. Wieland B. Huttner
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Institut für molekulare Zellbiologie und Genetik (MPI-CBG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5249668?language=en
• 关键词: Protein; protein; lipid; interactions; amyloid

Das b-Amyloid Vorläuferprotein APP, ein Typ I Transmembranprotein, wird über den konstitutiv sekretorischen Weg zur Präsynapse transportiert und anschließend endozytiert. Im Verlauf dieses Transports wird APP durch sogenannte b- und g-Sekretasen proteolytisch zum amyloidogenen Ab Peptid prozessiert. Die das APP umgebenden Membranlipide spielen vermutlich eine wichtige Rolle bei dieser Prozessierung. Unsere Arbeitsgruppe hat jüngst zwei neue experimentelle Verfahren entwickelt, die es erlauben, Protein-Protein und Protein-Lipid Interaktionen während des Membranverkehrs in lebenden Zellen zu untersuchen. Diese Verfahren sollen nun zur Untersuchung des intrazellulären Transports von APP in neurosekretorischen Zellen angewendet werden. Erstens wollen wir mit Hilfe von in vivo Crosslinking den oligomeren Zustand von APP sowie seine Interaktion mit anderen Membranproteinen (z.B. Preseniline, Sekretasen) im Verlauf des biosynthetischen und endozytotischen Transports untersuchen. Zweitens wollen wir durch Photoaffinitäsmarkierung mit photoaktivierbarem Cholesterin und Glycerophospholipiden die Lipidumgebung von APP während des biosynthetischen und endozytotischen Transports untersuchen. Schließlich wollen wir, in Anbetracht der Komplexität präsynaptischer Endozytose, die Kompartimente charakterisieren, in die APP internalisiert wird.

Das b-淀粉样蛋白VorläuferProtein APP，Ein Typ Itra膜蛋白，Wirdüber den konstitutiv sekretorischen Weg zur Präsynapse Transportiert and anschlieüend End Endzytiert。我是Verlaf Dieses运输Wird APP，在sgenannte b-和g-sekretasen蛋白水解物zum淀粉样蛋白原抗体肽prozessiert。他说：“这是一件非常重要的事情。这是一种新的实验方法，包括蛋白质、蛋白质和蛋白质-脂的相互作用。您的位置：凡人谷知道>生活方式>生活方式>生活中的生活方式。Erstens wollen Wir MIT Hilfe von体内交联性低聚物Zustand von app Sowie Seine Interaktion MIT和Enderen Membrarteen(Z.B.Preseniline，Sekretasen)im Verlaf des biasthetheschen and Endozytotischen转运untersuhen。Zweitens Wollen Wire De Photoaffinitäsmarkierung MIT Photoaktivierare m Cholin and Glycerphopilipiden die Lipidumgebung von app während des biformthetischen and Enzytotischen Transportments unterushhenen.Schlie？lich wollen wir，in Anbetracht der Komplexität Präsynaptischer Endozytose，die Kompartimente charakterisieren，in die app inderisiert wird.