Die Rolle der GTPase Dynamin und des Dynamin-bindenden Proteins SH3P4 bei der Biogenese synaptischer Vesikel

GT3动力蛋白在内吞再循环突触中起重要作用。我们对Zellinie PC 12神经内分泌系统进行了研究，证实了Zellen的神经内分泌系统是由“突触样微泡”（SLMV）组成的。Mit Hilfe dieses Systems konnten wir zeigen，daemin I and das an Dynamin I bindende Protein SH3P4 eine Schlüsselrolle bei der SLMV Biogenese ausüben.我们在Hans-Dieter Söling（Göttingen）的合作下，通过SH 3 P4对新的溶血磷脂酰转移酶（LPAT）激活蛋白的刺激，在生物学基础上进行了初步研究。我们将通过假设测试，确定SH 3 P4与Hals的结合动力学，这些动力学来自于前突触膜的分离突触Vesikel vermittelt，并进一步确定LPAT的激活策略，即裂变。韦尔登在经济学中的解决之道：（1）经济增长对GDP的影响. GTP-Zustand动力素与SH 3 P4的膜结合;（2）动力素聚合物对SH 3 P4的LPAT活性的影响;（3）SLMV Biogenese中动力素与SH 3 P4的相互作用。

Der GTPase Dynamin wird eine wichtige Rolle beim endocytotischen Recycling synaptischer Vesikel zugeschrieben. Wir haben in der Vergangenheit ein von der neuroendokrinen Zellinie PC12 abgeleitetes System perforierter Zellen etabliert, das die Biogenese von "Synaptic-like Microvesicles" (SLMVs), dem neuroendokrinen Pendant synaptischer Vesikel, rekonstruiert. Mit Hilfe dieses Systems konnten wir zeigen, daß Dynamin I und das an Dynamin I bindende Protein SH3P4 eine Schlüsselrolle bei der SLMV Biogenese ausüben. Das vorliegende Forschungsvorhaben basiert auf der Beobachtung, die wir in Zusammenarbeit mit Hans-Dieter Söling (Göttingen) gemacht haben, daß die Stimulation der SLMV Biogenese durch SH3P4 auf der diesem Protein innewohnenden Lysophosphatidat-Acyltransferase (LPAT) Aktivität beruht. Wir wollen die Hypothese testen, daß Dynamin die Bindung von SH3P4 an den Hals sich von der präsynaptischen Membran abschnürender synaptischer Vesikel vermittelt und dadurch dessen LPAT Aktivität strategisch plaziert, um Fission zu fördern. Untersucht werden sollen im Einzelnen: (1) der Einfluß des GDP- bzw. GTP-Zustand von Dynamin auf die Membranbindung von SH3P4; (2) die Bedeutung der Polymerisierung von Dynamin für die LPAT Aktivität von SH3P4; (3) die Interaktion von Dynamin und SH3P4 bei der SLMV Biogenese in perforierten PC12 Zellen.