Die Rolle der GTPase Dynamin und des Dynamin-bindenden Proteins SH3P4 bei der Biogenese synaptischer Vesikel

GTP酶动力和动力结合蛋白SH3P4在突触小泡生物发生中的作用

基本信息

项目摘要

Der GTPase Dynamin wird eine wichtige Rolle beim endocytotischen Recycling synaptischer Vesikel zugeschrieben. Wir haben in der Vergangenheit ein von der neuroendokrinen Zellinie PC12 abgeleitetes System perforierter Zellen etabliert, das die Biogenese von "Synaptic-like Microvesicles" (SLMVs), dem neuroendokrinen Pendant synaptischer Vesikel, rekonstruiert. Mit Hilfe dieses Systems konnten wir zeigen, daß Dynamin I und das an Dynamin I bindende Protein SH3P4 eine Schlüsselrolle bei der SLMV Biogenese ausüben. Das vorliegende Forschungsvorhaben basiert auf der Beobachtung, die wir in Zusammenarbeit mit Hans-Dieter Söling (Göttingen) gemacht haben, daß die Stimulation der SLMV Biogenese durch SH3P4 auf der diesem Protein innewohnenden Lysophosphatidat-Acyltransferase (LPAT) Aktivität beruht. Wir wollen die Hypothese testen, daß Dynamin die Bindung von SH3P4 an den Hals sich von der präsynaptischen Membran abschnürender synaptischer Vesikel vermittelt und dadurch dessen LPAT Aktivität strategisch plaziert, um Fission zu fördern. Untersucht werden sollen im Einzelnen: (1) der Einfluß des GDP- bzw. GTP-Zustand von Dynamin auf die Membranbindung von SH3P4; (2) die Bedeutung der Polymerisierung von Dynamin für die LPAT Aktivität von SH3P4; (3) die Interaktion von Dynamin und SH3P4 bei der SLMV Biogenese in perforierten PC12 Zellen.
DER GTP酶的动态变化与细胞内毒素循环突触的Vesikel Zugeschrieben有关。我们在Verangenheit ein der Neuroendokrinen Zellinie PC12 abgeleites系统中执行Zellen etabliert,das die bigenese von“突触样微囊”(SLMvs),DEM神经内分泌悬挂式突触Vesikel,rekonstriert。MIT Hilfe Dieses Systems konnten wir zeigen,da?Dynamin I and das a Dynamin I bindde Protein SH3P4 eine Schlüsselroll Be der SLMV Bigenese AusüBen.在Zusammenarbeit Hans-Dieter Söling(Göttingen)geacht haben,Das vliegende Forschungsvorhaben baf der bef Beobachtung,deir wir in zusammenarbeit Hans-Dieteröling(Göttingen)Gemacht haben,da?die diosiesese def diesem Protein in new ohnenden Lyhorphatidat-Acyl转移酶(LPAT)Aktiität beruht.在这些测试下,我们的动力来自于SH3P4和Den Hals sich von Präsynaptischen Mbra abschnürender synaptischer Vesikel vermittelt and dadurch Dessen LPAT Aktiität Strategy isch plaziert,um fasting zu fördern。(1)从GTP-ZUSTAND VON DES GDP-BZW.GTP-ZUSTAND Von Dynamin auf die Membrbindung von SH3P4;(2)De Bedeutung der Polymerisierung von Dynamin für die LPAT Aktiität von SH3P4;(3)De Interaktion von Dynamin and SH3P4 Be Be Smmv Bigenese in Perierten PC12 Zellen。

项目成果

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