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痴呆の診断・治療に対する成長ホルモン放出因子の応用に関する研究

生长激素释放因子在痴呆诊治中的应用研究

基本信息

批准号：
04670699
负责人：
播口之朗
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年,アルツハイマー型痴呆(DAT)や脳血管性痴呆の患者脳内で特定の神経伝達物質と神経ペプチドが減少し,これらの活性物質が記憶・学習等の知的機能や情動・行動に深く関与していることが明らかにされてきた.また,我々はヒスタミン作動系の神経ペプチドに対する神経調節機能の研究から,成長ホルモン放出因子(GRF)の脳室内投与が脳内のヒスタミン含量を増加すると同時に自発運動量を増大し,ソマトスタチン(SS)の脳室内投与が脳内ヒスタミン含量を低下すると同時にラットの自発運動量を減少することを報告してきた.そこで我々はGRFの記憶・学習機能に及ぼす影響を我々の教室で独自に考案した小動物の行動観察装置の床面に電気ショック領域と非電気ショック領域を作成し,その課題下におけるラットの運動量と非ショック/ショック領域識別能(N/S比)を検討した.その結果,SS1μgの脳室内投与は学習試験遂行時の運動量を減少し,GRFの脳室内投与は1μgの用量から用量依存性にその運動量を増大した.また,N/S比は対照,GRF,SSはそれぞれ0.72,1.33,1.35で,GRFとSSの両者が学習機能を改善する可能性が示唆された.次にGRFの痴呆性疾患の診断や治療に役立つ可能性について調べる目的で,DAT患者にGRF-44(100μg)を静脈内投与し,血中成長ホルモン(GH)分泌に対する反応性および認知機能に及ぼす影響を検討した.その結果,早期発症DAT患者ではGRFの静脈内投与によるGHの放出反応が正常高齢者や晩期発症DAT患者より強く現れ,その最大ピークは投与後60分で認められた.また,GRF投与は対照患者およびDAT患者の脳波を徐波化および高振幅化し,DAT患者の一部に一時的な認知反応および摂食行動の改善作用を生じた.以上のことから,DAT患者にはGRFおよびSSによるGH分泌の調節障害が存在している可能性が示唆されると同時に,GRF投与がDAT患者の診断および治療にとって有用である可能性が考えられる.

In recent years, certain neurotransmitter substances and neurotransmitters have been reduced in patients with vascular dementia (DAT) and dementia, and the active substances are deeply related to memory, learning and other cognitive functions, emotion and action. In addition, we report that the growth factor (GRF) and the amount of spontaneous motion in the brain of the patient increased while the amount of spontaneous motion in the brain increased. The memory and learning function of GRF and its influence on the classroom are discussed. The electric field and the non-electric field of the small animal motion detection device are created independently. The motion amount and the non-electric field recognition ability (N/S ratio) of the small animal motion detection device are discussed under the same subject. As a result, the exercise amount of SS1μg in the indoor dose and the exercise amount of GRF 1μg in the dose-dependent exercise decreased, while the exercise amount of GRF 1μg in the indoor dose and the exercise amount of GRF 1μg in the dose-dependent exercise increased. In contrast,N/S ratio is 0.72, 1.33, 1.35 for GRF and SS, and the possibility of improving the learning function of GRF and SS is indicated. To investigate the effects of intravenous administration of GRF-44(100μg) in DAT patients on the development and cognitive function of GH secretion in the blood. The results showed that early onset DAT patients had higher GH levels than normal ones, and late onset DAT patients had higher GH levels than normal ones. In addition, the GRF project has an effect on improving the cognitive response and food behavior of DAT patients. The possibility of a regulatory impairment of GH secretion exists in DAT patients and GRF administration is useful in diagnosis and treatment of DAT patients.