权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞増殖抑制におけるソマトスタチン受容体機能の役割

生长抑素受体功能在细胞增殖抑制中的作用

基本信息

批准号：
05152016
负责人：
清野進
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成5年度では新たに2種類のヒトソマトスタチン受容体サブタイプのクローニング(SSTR4およびSSTR5)を行った。SSTR4とSSTR5はそれぞれ388個と364個のアミノ酸から構成されていた。検索し得たヒト種々の組織ではSSTR4,SSTR5 mRNAいずれも発現が認められなかったが、ヒト膵臓癌由来の細胞株であるMIA PaCa-2細胞で発現が認められた。これらの受容体を哺乳動物細胞であるCOS細胞で発現させ、ソマトスタチン-14(SS-14)や種々のアナログとの結合特性を検討した。SSTR4とSSTR5はSS-14とそれぞれIC_<50>が1.6nM,0.16nMの親和性が認められた。また、ソマトスタチン-28(SS-28)や種々のアナログとの結合能とIC_<50>で比較するとSSTR4に対してはSS-14=SS-28>RC-160>>SMS201-995,SSTR5に対してはSS-28>SS-14>>RC-160>SMS201-995の順であった。腫瘍増殖抑制とホルモン分泌抑制の目的で、すでに臨床応用されているSMS201-995は5つのソマトスタチン受容体サブタイプのうちでSSTR2と最も高い親和性を示し、ついでSSTR5とも親和性を有することが明らかとなった。従って、SSTR2が細胞増殖抑制作用を媒介する受容体であることが示唆された。種々の内分泌腫瘍で発現するソマトスタチン受容体サブタイプを同定した。グルカゴノーマの2例ではSSTR5を除きすべてのサブタイプの発現が認められた。インスリノーマの4例では発現するタイプが異なり、その発現に多様性が示された。褐色細胞腫の3例ではいずれもSSTR1とSSTR2の発現が認められたがこのパターンは正常副腎と同じであった。カルチノイドの例ではSSTR1とSSTR4のみ発現が認められた。臨床的にSMS201-995はグルカゴノーマの1例で有効、カルチノイドの1例では無効であったことから、SSTR2の発現の有無がこのアナログの薬理効果を決定する1つの因子であることが示唆された。現在、SSTR2を介する細胞増殖抑制におけるシグナル伝達を解析中である。

Heisei 5 new type of 2 types of のヒトソマトスタチン receptor サブタイプのクローニング (SSTR4 およびSSTR5) を行った. SSTR4 and SSTR5 are composed of 388 pieces and 364 pieces of acid. SSTR4, SSTR5 mRNA and cell lines that originate from cancer, MIA PaCa-2 cells are now recognized and recognized.これらのReceiver をMammalian cells であるCOS cells で発 appear させ、ソマトスタチン-14 (SS-14) is a kind of 々のアナログとの combining characteristics を検した. SSTR4とSSTR5はSS-14とそれぞれIC_<50>が1.6nM, 0.16nM affinity and recognition.また、ソマトスタチン-28(SS-28)やkind々のアナログとのbinding energyとIC_<50>でComparisonするとSSTR4に対してはSS-14=SS-2 8>RC-160>>SMS201-995,SSTR5に対してはSS-28>SS-14>>RC-160>SMS201-995の顺であった. Tumor Proliferation Inhibition, Purpose of Inhibition of Secretion of Tumor Proliferation, Clinical Application of Inhibition of Tumor Proliferation, SMS 201-995, 5, のソマトスタチン Acceptance The body's SSTR2 has the highest affinity, and the SSTR5 has the highest affinity. The inhibitory effects of SSTR2 and SSTR2 on cell proliferation are mediators and receptors. The type of endocrine tumor is the same as that of the endocrine tumor.グルカゴノーマの2 casesではSSTR5を出きすべてのサブタイプの発 appear められた. 4 cases of インスリノーマのでは発appears and するタイプがdifferent なり, その発appears and the polymorphic がshows された. 3 cases of brown cell tumor were identified as SSTR1 and SSTR2, and the normal accessory kidneys were the same.カルチノイドの Example ではSSTR1とSSTR4のみ発appears められた. Clinical SMS201-995 was effective in 1 case of SMS, and was ineffective in 1 case of SMS201-995, and was ineffective in 1 case.から、SSTR2's の発appears and がこのアナログの薬 management effect をdetermines the する1つのfactor であることが Show that instructs された. Currently, SSTR2 is being analyzed as an inhibitor of cell proliferation.