アンジオテンシンII受容体刺激による心機能の制御機構:単一心筋細胞による解析

血管紧张素II受体刺激对心脏功能的控制机制：使用单个心肌细胞进行分析

• 批准号: 05770058
• 负责人: 石幡 明
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770058/
• 关键词: アンジオテンシンII; 陽性変力作用; ホスホイノシタイド; Cキナーゼ; AT^1受容体; 種差; 細胞内カルシウム; ロサルタン

アンジオテンシンII(AII)(1nM-3muM)はウサギの摘出心室筋標本においてalphaおよびbeta遮断薬存在下に濃度存在性に陽性変力作用(PIE)を発揮すること,AIIによるPIEは、サララシンおよびAT_1受容体選択的アンタゴニストのロサルタンによって抑制されることが示された.また,ウサギの心室筋スライス標本でAII(10nM-30muM)は濃度依存性にIP_1を増加させること,ホルボールエステルによりPIEとホスホイノシタイド代謝回転の促進が抑制されることから,AIIによるAT^1受容体活性化によるホスホイノシタイド代謝回転の促進が陽性変力作用に連関すること,Cキナーゼ活性化がPIEに関与することを明かにした.しかし哺乳類心筋ではアンジオテンシンIIのPIEには種差が大きいことが示唆されていた.心室筋標本体における[^<125>I]AIIの結合実験の結果,ウナギでは高親和性結合部位の存在が示され,B_<max>は25fmol/mg protein,Kdは1.3nMであった.[^<125>I]AII(0.25nM)の特異的結合をAIIとサララシンは濃度依存性に抑制し一相性の置換曲線を示したが,ロサルタンとPD123319(AT_2受容体選択的アンタゴニスト)では二相性の置換曲線となりAII受容体サブタイプの存在が示された.イヌ・ラットおよびフェレットの各動物の心室筋細胞破壊膜標本にも,[^<125>I]AIIの特異的結合部位が存在し,B_<max>はそれぞれ約76,21,37fmol/mg protein,Kdはそれぞれ約1.9,1.5,1.5nMであった.ウサギ心室筋のAII受容体にはAT^1およびAT^2受容体がほぼ等量存在するのに対して,イヌ・ラットおよびフェレット心室筋ではいずれもAIIにより濃度依存性にホスホイノシタイド加水分解の促進が認められた.以上の結果からAIIの陽性変力作用の種差の原因はホスホイノシタイド加水分解以降の共役過程によるものであると考えられる.さらに,ウサギ単離心筋細胞においてAIIは細胞収縮率の増加をおこしたが,細胞内カルシウムの上昇は明らかではなかったことから,Cキナーゼ活性化に連関して細胞内pHその他の何らかの変化を通して収縮力の変化をおこすと思われる.

血管紧张素II（AII）（1NM-3MUM）在存在α和β受体阻滞剂的情况下，在兔子分离的心室肌肉标本中发挥浓度存在阳性肌瘤作用（PIE），并且AII被AII pIE被Salaracin和AT_1受体受体替代抗体抗体抑制。在兔子心室肌肉切片标本中，AII（10nm-30MUM）依赖性浓度依赖性IP_1，并且使用PIE和PHORBOL酯来增加PIE和PHORBOL酯。抑制suhoinoinoinoinoinsitide的抑制作用，表明通过AT^1受体的AII激活促进磷酸肌醇周转率与阳性肌瘤作用有关，并且C激酶激活与PIE有关。但是，有人提出，在哺乳动物心肌中，血管紧张素II的物种差异很大。室心肌体中[^<125> i] AII的结合实验表明，鳗鱼中存在一个高亲和力结合位点，而B_ <ax>为25fmol/mg，蛋白质和KD为1.3 nm。 AII和Saralacin抑制了[^<125> i] AII（0.25nm）的特异性结合，并显示出单相替代曲线，而Losartan和PD123319（AT_2受体选择性拮抗剂）是Biphasic替代曲线，表明了BIPHASIC替代曲线，表示存在AII受体的存在。狗大鼠和雪貂动物的心室心肌破坏膜标本也具有[^<125> i] AII的特定结合位点，B_ <ax>分别为约76、21、37 fmol/mg。蛋白质和KD分别约为1.9、1.5和1.5 nm。兔子心室肌肉中的AII受体在^1和at^2受体中近似相等，而在狗，大鼠和雪貂心室肌肉中，AII被发现促进AII的浓度依赖性。从上述结果中可以认为，AII阳性肌力作用的物种差异是由磷酸肌醇水解后的结合过程引起的。此外，在兔子分离的心肌细胞中，AII增加了细胞的收缩率，但是细胞内钙的升高尚不清楚，因此看来它通过细胞内pH的某些变化以及细胞内pH的某些变化以及细胞内pH值的某些变化而改变了收缩力，以及与C激酶激活相关的细胞内pH和其他区域。