アンジオテンシンII受容体刺激による心機能の制御機構:単一心筋細胞による解析

血管紧张素II受体刺激对心脏功能的控制机制：使用单个心肌细胞进行分析

• 批准号: 05770058
• 负责人: 石幡 明
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770058/
• 关键词: アンジオテンシンII; 陽性変力作用; ホスホイノシタイド; Cキナーゼ; AT^1受容体; 種差; 細胞内カルシウム; ロサルタン

アンジオテンシンII(AII)(1nM-3muM)はウサギの摘出心室筋標本においてalphaおよびbeta遮断薬存在下に濃度存在性に陽性変力作用(PIE)を発揮すること,AIIによるPIEは、サララシンおよびAT_1受容体選択的アンタゴニストのロサルタンによって抑制されることが示された.また,ウサギの心室筋スライス標本でAII(10nM-30muM)は濃度依存性にIP_1を増加させること,ホルボールエステルによりPIEとホスホイノシタイド代謝回転の促進が抑制されることから,AIIによるAT^1受容体活性化によるホスホイノシタイド代謝回転の促進が陽性変力作用に連関すること,Cキナーゼ活性化がPIEに関与することを明かにした.しかし哺乳類心筋ではアンジオテンシンIIのPIEには種差が大きいことが示唆されていた.心室筋標本体における[^<125>I]AIIの結合実験の結果,ウナギでは高親和性結合部位の存在が示され,B_<max>は25fmol/mg protein,Kdは1.3nMであった.[^<125>I]AII(0.25nM)の特異的結合をAIIとサララシンは濃度依存性に抑制し一相性の置換曲線を示したが,ロサルタンとPD123319(AT_2受容体選択的アンタゴニスト)では二相性の置換曲線となりAII受容体サブタイプの存在が示された.イヌ・ラットおよびフェレットの各動物の心室筋細胞破壊膜標本にも,[^<125>I]AIIの特異的結合部位が存在し,B_<max>はそれぞれ約76,21,37fmol/mg protein,Kdはそれぞれ約1.9,1.5,1.5nMであった.ウサギ心室筋のAII受容体にはAT^1およびAT^2受容体がほぼ等量存在するのに対して,イヌ・ラットおよびフェレット心室筋ではいずれもAIIにより濃度依存性にホスホイノシタイド加水分解の促進が認められた.以上の結果からAIIの陽性変力作用の種差の原因はホスホイノシタイド加水分解以降の共役過程によるものであると考えられる.さらに,ウサギ単離心筋細胞においてAIIは細胞収縮率の増加をおこしたが,細胞内カルシウムの上昇は明らかではなかったことから,Cキナーゼ活性化に連関して細胞内pHその他の何らかの変化を通して収縮力の変化をおこすと思われる.

アンジオテンシンII(AII)(1nM-3muM)はウサギのExtracted ventricular muscle specimenにおいてalphaおよびbeta Interrupts the positive stimulant effect (PIE) in the presence of chloride at a certain concentration, AII PIE, and Suraru AT. _1 Receptor selection Made of されることが Show された.また, ウサギのventricular muscle スライス standard This AII (10nM-30muM) concentration-dependent IP_1を嗗加させること,ホルボールエステルによりPIEとホスホイノシタイドMetabolism back to 転のstimulation and inhibition されることから, AII によるAT^1 receptor activation によるホスホイノシタイすること, Cキナーゼactivation がPIE, and することを明かにした.しかしBreastfeeding The heart-like tendon is a kind of difference in the heart-like muscle type IIのPIEにはkinddashi. The ventricular muscle specimen body is a kind of difference. 5>I]AII binding results, the existence of high-affinity binding site, B_<max>25fmol/mg protein,Kdは1.3nMであった.[^<125>I]AII(0.25nM)のspecific bindingをAIIとサララシンはConcentration-dependent inhibitory and one-phase replacement curve display, ロサルタンとPD123319 (AT_2 acceptor selection of アンタゴニスト) The existence of biphasic replacement curve of the AII receptor サブタイプの shows the existence of the された. Specimen にも, [^<125>I]AII's specific binding site exists, B_<max>はそれぞれ is about 76, 21, 37 fmol/mg protein,Kdはそれぞれabout 1.9,1.5,1.5nMであった.ウサギ心Murosuji's AII receptor にはAT^1 およびAT^2 receptor がほぼ exists in equal amounts するのに対して,イヌ・ラットおよびフェレットventricular muscleではいずれもAIIによりconcentration-dependentにホスホイノシタイドAdd hydrolysis to promote のcognition められた. The above results are からAII のpositive 変 masterpiece The reason for the difference in usage is the co-servicing process of adding water to decompose it.えられる.さらに,ウサギ単centrifugal muscle cellsにおいてAIIはcell shrinkage rateのincreaseをおこしたが, intracellular カルシウムのrise は明らかではなかったことから, Cキナーゼactivation にIt is related to the intracellular pH of the cells and the change of the contraction force.