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ラット肝化学発癌過程におけるGST-P遺伝子の特異的発現機構の研究:トランスジェニックラットによる解析

大鼠肝癌化学癌变过程中GST-P基因特异性表达机制研究：转基因大鼠分析

基本信息

批准号：
05770104
负责人：
鈴木利哉
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グルタチオントランスフェラーゼP(GST-P)はラットの肝化学発癌過程においてほぼ必ず誘導される腫瘍マーカーである。肝細胞の癌化とともにGST-P遺伝子が活性化されるメカニズムには二つのカテゴリーが考えられる。その一つはGST-P遺伝子が肝癌発生に決定的役割を果たす遺伝子(未同定)の極めて近傍にあり発癌剤投与の際の染色体上の変化に伴うシス効果によって両遺伝子が同時に活性化するというものであり,他の一つは両遺伝子が位置的には無関係であるにもかかわらず強力なトランスアクチベータ-を共有しているために活性化されるというものである。どちらの仮説が正しいかを検証する目的でGST-P遺伝子の上流領域の種々の欠失変異体をCAT構造遺伝子に繋いでラットの受精卵に導入しトランスジェニック(Tg)ラットを作成した。TgラットにSolt-Farber法によって肝癌病変を作ると3つの独立の系全てにおいて肝癌病変部においてCAT活性が証明されたが正常肝組織においては全く陰性であった。GST-P遺伝子の上流にはAP-1結合配列に似たシーケンスが回文状に対合するというユニークな構造をもつ強力なエンハンサーGPEIが存在する。先に使用した上流領域からGPEIを除いたTgラットに肝癌をつくったところ肝癌病変部にもCAT活性は現れなかった。さらにGST-P遺伝子のミニマムプロモーターとCAT構造遺伝子だけをもつTgラットの肝癌病変部にはCAT活性は認められなかったが,そこへGPEIを導入したところ肝癌病変部においてCAT活性の上昇を認めた。以上の結果からGST-Pの発現は肝癌発生に決定的な役割を果たす遺伝子と共通のトランスアクチベータ-によって支配されていることと及その作用がGPEIを介して行われることが明らかになった。

グルタチオントランスフェラーゼP(GST-P)はラットの liver The process of chemical cancer treatment must be done to induce swelling and ulceration. Cancerization of liver cells is caused by activation of GST-P residue and activation of the liver cells.その一つはGST-P 人伝子がLiver cancer 発生に丒 Fruit たす缝子(Not decided yet) の极めてThe effect of the changes in the chromosomes of the adjacent cancer cells and the adjacent chromosomes are active at the same time. Sexualized するというものであり, his の一つは両伝子が’s には has nothing to do with であるにもかかわらず强なトランスアクチベータ-をshares しているためにactivated されるというものである.どちらの仮说が正しいかを検证するPurposeでGST-P 缝子のupper realmのkind々のowed 変variantをC The AT structure is made of a fertilized egg introduced into the body of the AT structure. TgラットにSolt-Farber method によってLiver cancer disease 変を为ると3つの independent の线全てにおいてLiver cancer disease 剉部においてCAT activity がproven されたがnormal liver tissue においてはall くnegative であった. GST-P remains the same as the upper stream AP-1 binding arrangement is similar to the palindrome of the AP-1合するというユニークなstructuralをもつPowerfulなエンハンサーGPEIがexistentする. First of all, use the high-end field GPEI to remove liver cancer, and use it to remove liver cancer.さらにGST-P 伝子のミニマムプロモーターとCAT struct 伝子だけをもつTgラットのLiver cancer disease 変部にはCA The activity of T is high, the activity of GPEI is high, and the activity of CAT is high. The result of the above is that the result of GST-P is now determined by the occurrence of liver cancer.ータ-によって Dominate されていることと和その Effect がGPEIを Introduction して行われることが明らかになった.